Nhiều năm nghiên cứu về lão hóa não đã tập trung vào câu hỏi: Điều gì khiến các tế bào não mất liên lạc với nhau theo tuổi tác? Một nghiên cứu mới của Đại học California, San Francisco (UCSF), được công bố trên tạp chí Nature Aging, đưa ra câu trả lời rõ ràng: một loại protein duy nhất có tên là FTL1 tăng theo tuổi tác và làm mỏng các kết nối thần kinh. Và điều ngạc nhiên lớn là: khi bạn vô hiệu hóa nó, quá trình sẽ đảo ngược.
FTL1 là gì?
FTL1 (Ferritin Light Chain 1) là một protein chịu trách nhiệm lưu trữ sắt bên trong tế bào. Với số lượng hợp lý, nó là điều cần thiết để hoạt động bình thường. Nhưng nghiên cứu mới cho thấy một điều đáng lo ngại: theo tuổi tác, mức FTL1 ở vùng hải mã (vùng não chịu trách nhiệm về trí nhớ và học tập) tăng lên đáng kể, đồng thời các kết nối giữa các tế bào não yếu đi và con người mất khả năng ghi nhớ.
Thí nghiệm: họ lấy chuột già và biến chúng thành chuột già và ngược lại
Tiến sĩ. Nhóm của Soll và Hilde tại UCSF đã thực hiện hai thí nghiệm song song:
- Ở chuột già: mức FTL1 giảm. Trong một thời gian ngắn, các tế bào não bắt đầu xây dựng lại các kết nối bị mất và những con chuột cho thấy sự cải thiện về hiệu suất của các bài kiểm tra trí nhớ
- Ở chuột non: mức độ FTL1 tăng lên. Bộ não của chúng bắt đầu hoạt động giống như những con chuột già, với ít kết nối thần kinh hơn
Phát hiện khiến nhóm nghiên cứu ngạc nhiên: các tế bào thần kinh được thiết kế để sản xuất FTL1 quá mức đã phát triển các cấu trúc thần kinh đơn giản, thay vì các nhánh phức tạp đặc trưng cho một tế bào khỏe mạnh. Nghĩa là, FTL1 không chỉ làm chậm chức năng mà còn làm thay đổi hình dạng vật lý của tế bào.
"Đây thực sự là sự đảo ngược tình trạng thâm hụt. Nó không chỉ đơn thuần là trì hoãn hoặc ngăn ngừa các triệu chứng", Tiến sĩ Soule Wilde giải thích.
Mối liên hệ bí mật: Trao đổi chất
Câu hỏi tiếp theo là: FTL1 phá hủy tế bào như thế nào? Câu trả lời khiến các nhà nghiên cứu ngạc nhiên. Nồng độ FTL1 cao làm chậm quá trình trao đổi chất của tế bào ở vùng hải mã. Các tế bào não không nhận được năng lượng cần thiết để duy trì kết nối và sự mất kết nối này chính xác là điều mà chúng ta nhận thấy là sự suy giảm nhận thức.
Và đây là bước thực tế: khi các nhà nghiên cứu xử lý tế bào bằng một hợp chất giúp cải thiện quá trình trao đổi chất, những tác động tiêu cực của FTL1 đã hoàn toàn tránh được. Đó là, nguyên nhân không phải do bản thân chất sắt mà là do quá trình trao đổi chất mà protein thực hiện ngừng hoạt động.
Điều này có ý nghĩa gì đối với con người?
Điều quan trọng là phải kiềm chế. Các thí nghiệm đã được thực hiện trên chuột và sẽ mất một thời gian trước khi có thể áp dụng phương pháp điều trị tương tự cho con người. Nhưng những phát hiện này mở ra ba cánh cửa đầy hứa hẹn:
- Mục tiêu thuốc mới: thuốc điều chỉnh giảm FTL1 theo cách nhắm mục tiêu có thể đang được phát triển
- Dấu ấn sinh học: Nồng độ FTL1 trong máu hoặc dịch não tủy có thể trở thành xét nghiệm để ước tính sự lão hóa của não
- Tăng cường trao đổi chất: Các phương pháp dinh dưỡng và chất bổ sung giúp cải thiện quá trình trao đổi chất của não (như NAD+, creatine, MCT) giúp hiểu rõ lý do tại sao chúng có tác dụng
Bối cảnh rộng hơn: Cuộc cách mạng lão hóa não
FTL1 gia nhập danh sách ngày càng tăng các protein có liên quan đến lão hóa não, bao gồm:
- Protein SASP được tiết ra bởi các tế bào bạch cầu (tế bào zombie)
- Các yếu tố tăng trưởng giảm theo độ tuổi như BDNF
- TAU và protein amyloid tích tụ trong bệnh Alzheimer
Nhưng FTL1 đặc biệt ở một điểm quan trọng: chỉ riêng việc giảm nó cũng đủ để đảo ngược tình trạng suy giảm nhận thức ở chuột. Hầu hết các phương pháp trước đây chỉ thành công trong việc làm chậm quá trình lão hóa chứ không đẩy lùi được.
Các bước tiếp theo
Nhóm UCSF đang làm việc trên:
- Xác định các loại thuốc hiện có có thể làm giảm FTL1 (tái sử dụng thuốc)
- Phát triển các kháng thể được cá nhân hóa chống lại FTL1
- Thử nghiệm trên khỉ là bước cuối cùng trước con người
Nếu mọi việc diễn ra theo đúng kế hoạch, các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người có thể bắt đầu sau 3-5 năm nữa. Cho đến lúc đó, nhận thức sâu sắc thực tế: duy trì quá trình trao đổi chất bình thường của não thông qua chế độ ăn uống, tập thể dục và giấc ngủ chất lượng vẫn là cách bảo vệ tốt nhất mà chúng ta có ngày nay.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.