AKG (кальция альфа-кетоглутарат): молекула долголетия?

Есть одна молекула, которую ваше тело производит и расщепляет миллионы раз каждую секунду, в каждой клетке, с момента вашего рождения. Она называется альфа-кетоглутарат и является ключевым звеном в цикле Кребса, двигателе производства энергии в митохондриях. Это не экзотическая молекула, не новое чудо-лекарство из секретной лаборатории. Это фундаментальная часть биохимии жизни. Так почему же исследователи долголетия вдруг так взволнованы ею?

Причина — одно открытие, которое до сих пор резонирует в этой области: в 2020 году исследование, опубликованное в престижном журнале Cell Metabolism, показало, что добавление кальция альфа-кетоглутарата (Ca-AKG) в пищу старых мышей продлило их жизнь в среднем на 12% и увеличило healthspan (продолжительность здоровой жизни) на 41%. Год спустя последовало небольшое исследование на людях с ещё более впечатляющим результатом: среднее снижение биологического возраста на 8 лет. В этой статье мы сделаем то, чего не делает маркетинг: отделим впечатляющие данные от того, что они на самом деле означают.

Что такое AKG?

Альфа-кетоглутарат, или сокращённо AKG, — это небольшая органическая кислота, служащая центральным узлом в метаболизме. Вот несколько ключевых моментов, чтобы понять его:

• Он является звеном в цикле Кребса, процессе, в котором ваши клетки превращают пищу в энергию (АТФ). Без него производство клеточной энергии останавливается.
• Он является узлом между метаболизмом углеводов и белков. AKG принимает и отдаёт аминогруппы, поэтому он необходим для построения и расщепления аминокислот.
• Он является кофактором для ферментов, контролирующих эпигенетический возраст. Ферменты типа диоксигеназ, включая TET и Jumonji, зависят от AKG для модификации ДНК и гистонов. Это прямая связь с эпигенетическими часами.
• Его уровень падает с возрастом. Измерения показали снижение уровня AKG в крови до 10 раз между 40 и 80 годами. Это падение и есть логическое обоснование для приёма добавки.

Форма, продаваемая в качестве добавки, чаще всего — кальция альфа-кетоглутарат (Ca-AKG), где молекула AKG связана с кальцием для лучшей стабильности. Именно эта форма изучалась в ключевых исследованиях.

Связь со старением: механизм по трём осям

Почему снижение уровня простого метаболита должно ускорять старение, а его восполнение — замедлять его? Исследователи указывают на три основных механизма, действующих параллельно:

1. Подавление хронического воспаления (inflammaging). Это основной механизм, выявленный в исследовании на мышах. AKG снизил уровни системных провоспалительных цитокинов и одновременно повысил выработку IL-10, важного противовоспалительного цитокина. Хроническое вялотекущее воспаление — один из признаков старения, и его подавление улучшает работу практически всех систем организма.

2. Эпигенетический контроль. Поскольку AKG питает ферменты TET и Jumonji, его нормальный уровень помогает поддерживать более молодой паттерн метилирования ДНК. Это именно то, что измеряют эпигенетические часы, подобные тем, что лежат в основе исследования на людях.

3. Поддержка митохондрий и контроль mTOR. Как центральный метаболит, AKG влияет на клеточную сигнализацию, связанную с доступностью энергии и аминокислот, включая возможное воздействие на путь mTOR, ингибирование которого связано с продлением жизни у всех изученных организмов.

Текущие доказательства

Исследование 1: Продление жизни у мышей, Cell Metabolism, 2020

Это исследование вызвало интерес. Команда под руководством Azar Asadi Shahmirzadi и соавторов давала кальция альфа-кетоглутарат мышам, начиная с 18-месячного возраста, что соответствует человеку в позднем среднем возрасте. Исследователи отслеживали 31 маркер хрупкости и множество биомаркеров старения и воспаления. Результаты:

• Увеличение средней продолжительности жизни примерно на 12% в общей популяции.
• У самок эффект был наиболее сильным: увеличение медианной продолжительности жизни на 16,6% и максимальной продолжительности жизни на 19,7%. У самцов цифры были положительными (9,6% и 12,8%), но не достигли статистической значимости.
• Снижение хрупкости на 46% и улучшение healthspan на 41%, то есть мыши не только жили дольше, но и были здоровее, сжимая период болезней к концу жизни.

Это сильное и хорошо спланированное исследование, но важно помнить: это исследование на мышах. Впечатляющие результаты на мышах часто не подтверждаются при переходе к человеку.

Исследование 2: Снижение биологического возраста у людей, Aging, 2021

Наиболее заметное исследование на людях под руководством Oleksandr Demidenko и соавторов было ретроспективным анализом 42 человек, принимавших коммерческий препарат на основе Ca-AKG (с добавлением витаминов) в среднем около 7 месяцев. Их оценивали с помощью коммерческих часов метилирования ДНК. Результат:

• Среднее снижение биологического возраста на 8 лет с очень высокой статистической значимостью.
• Подавляющее большинство участников показали некоторое снижение, а не только крайнее меньшинство.

Цифра в 8 лет звучит драматично, но требует большой осторожности. Это было ретроспективное исследование без контрольной группы, на очень маленькой выборке из 42 человек, которые уже решили купить эту добавку. Здесь нет случайного распределения и сравнения с плацебо. Часы метилирования также очень шумны от измерения к измерению. Другими словами, это интересный намёк, а не доказательство.

Что насчёт здоровых людей? Последующие исследования

Научное сообщество осознаёт ограничения, поэтому было запущено исследование ABLE, контролируемое рандомизированное клиническое испытание (РКИ), изучающее влияние Ca-AKG на биологический возраст у людей среднего возраста. Это именно тот тип исследования, которого не хватает: рандомизированное, плацебо-контролируемое и проспективное. Пока результаты таких исследований не будут опубликованы и подтверждены, рекомендация по AKG остаётся осторожной. Кроме того, растёт исследовательский интерес к связи AKG со здоровьем костей, иммунной функцией и метаболизмом, но и там данные по людям пока предварительны.

Стоит ли начинать принимать AKG?

Это настоящий вопрос, и здесь нужно быть максимально честными. Вот полная картина:

• Сильные доказательства получены на мышах. Продление жизни на 12% измерено у грызунов, а не у людей. История области долголетия полна соединений, которые блистали на мышах, но провалились на людях.
• Единственное исследование на людях методологически слабо. 42 человека, без контроля, ретроспективное, с шумными эпигенетическими часами. Это не основа для обещаний.
• Профиль безопасности выглядит хорошим. AKG — эндогенная молекула, которую организм и так производит, и изученные дозировки хорошо переносились. Нет сообщений о значительной токсичности. Это его большое преимущество перед более спорными добавками.
• Стоимость приемлемая. В отличие от NMN и инъекционных пептидов, Ca-AKG — относительно недорогая добавка. Распространённая дозировка в исследованиях и на этикетках составляет около 1000 мг в день.

Суть: это добавка с низким профилем риска, но ограниченными доказательствами на людях. Именно поэтому она имеет у нас жёлтый, а не зелёный рейтинг. Те, кто всё же хочет попробовать, могут приобрести AKG на iHerb, но всегда после консультации с врачом, особенно если вы принимаете постоянные лекарства.

Что же вынести из исследования?

1. Не воспринимайте 8 лет как обещание. Эта цифра получена из небольшого ретроспективного исследования без контроля. Относитесь к ней как к гипотезе, требующей подтверждения, а не как к факту.
2. Если вы пробуете, начните с 1000 мг Ca-AKG в день, дозировки, соответствующей исследованиям, и сохраняйте сдержанные ожидания.
3. Укрепляйте те же пути естественным путём. Интервальное голодание, силовые тренировки и аэробные упражнения естественным образом усиливают поток в цикле Кребса и замедляют хроническое воспаление — те же механизмы, которые приписывают AKG.
4. Проконсультируйтесь с врачом перед началом, особенно если вы принимаете лекарства, страдаете заболеванием почек или находитесь под медицинским наблюдением.
5. Составьте индивидуальный план в соответствии с вашими целями вместо того, чтобы гоняться за одной добавкой. Вы можете начать с нашего персонального подборщика добавок, который подбирает добавки с доказательной базой под ваши цели.

Широкая перспектива

История AKG — это идеальный пример того, как нужно читать новости о долголетии. Здесь есть убедительный биологический механизм, впечатляющие данные на мышах и интересный намёк от людей, но всё ещё нет сильных доказательств на людях. Этот разрыв между обещанием и доказательством — именно то место, где входит маркетинг и уходит логика.

AKG вполне может оказаться ценной добавкой для долголетия, а его благоприятный профиль безопасности делает его разумным кандидатом для осторожного эксперимента. Но правило остаётся в силе: ни одна отдельная молекула не превзойдёт образ жизни. Сон, питание, движение и управление стрессом всё ещё дают больше здоровых лет, чем любая таблетка в бутылке. Добавка — это, в лучшем случае, вишенка на торте, а не сам торт.

Ссылки:
Shahmirzadi A. A. et al., Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice, Cell Metabolism, 2020
Demidenko O. et al., Rejuvant, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, Aging (Albany NY), 2021