Senolytica en griep: wat een onderzoek uit 2026 werkelijk vond bij ouderen

Elke winter, wereldwijd, herhaalt hetzelfde fenomeen zich. Seizoensgriep treft iedereen, jong en oud, maar de meeste sterfgevallen concentreren zich in één bevolkingsgroep: volwassenen ouder dan 65 jaar. Alleen al in de VS doodt de griep tussen de 12.000 en 52.000 mensen per jaar, en de overgrote meerderheid, ongeveer 70-85%, zijn ouderen. Deze statistiek verandert niet veel, ondanks vaccins, antivirale middelen en geavanceerde intensive care-afdelingen.

De klassieke vraag, waarom het lichaam van een 75-jarige moeite heeft met een virus dat het lichaam van een 25-jarige in een week overwint, krijgt de laatste jaren een interessant biologisch antwoord. Een nieuwe studie, gepubliceerd in april 2026 in het tijdschrift Aging Cell van Wiley, door Delval en collega's, onder de titel "Senolytic Treatment Reduces Acute and Chronic Lung Inflammation in an Aged Mouse Model of Influenza", onderzocht dit idee direct. De hypothese: de zombiecellen die zich met de leeftijd in de longen ophopen, maken de oude long tot een chronisch ontstoken weefsel, en wanneer de griep toeslaat, raakt de ontsteking uit de hand.

Maar, en dit is het belangrijke punt in dit artikel, de resultaten waren complexer dan de titel doet vermoeden. Het verwijderen van de zombiecellen verminderde inderdaad de ontsteking in de longen, maar het verbeterde de overleving niet, verminderde de virale last niet en voorkwam fibrose niet. De combinatie senolytica en griep blijft een veelbelovend mechanisme, maar is nog ver verwijderd van een bewezen behandeling. Laten we eens kijken wat het onderzoek werkelijk vond, zonder het mooier te maken.

Wat is senolytica en waarom is het relevant voor het griepseizoen?

Senolytica is een groep medicijnen die zich selectief richten op verouderde cellen, die zombiecellen die hun deling hebben gestopt maar niet zijn gestorven, en chronisch ontstekingsmoleculen afscheiden. De link met griep is biologisch, en niet alleen theoretisch.

• Zombiecellen in de longen van ouderen: Met de leeftijd komen sommige longepitheelcellen en andere cellen in senescentie. Ze delen niet meer en scheiden continu SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) uit.
• SASP in de oude long: Een cocktail van inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1beta), metalloproteasen en groeifactoren. Het resultaat: chronische basisontsteking in het longweefsel, zelfs zonder ziekte. Dit fenomeen wordt ook wel inflammaging genoemd, inflammatoire veroudering.
• ABT-263 (navitoclax): Dit is het senolyticum dat in dit onderzoek werd getest. Het remt de eiwitten Bcl-2 en Bcl-xL en activeert apoptose (geprogrammeerde celdood) in verouderde cellen. Let op: dit is niet D+Q (Dasatinib + Quercetin), de bekendere senolytische cocktail, maar een heel andere verbinding.
• Fisetine: Een natuurlijke flavonoïde, gevonden in aardbeien en appels, onderzocht als senolyticum in een dosering van ongeveer 20 mg/kg. Wordt als relatief veilig beschouwd en er lopen verschillende klinische onderzoeken bij mensen.
• Immunosenescentie: Het bredere fenomeen van de afname van de functie van het immuunsysteem met de leeftijd. Zombiecellen zijn een belangrijk onderdeel, maar niet het enige.

De logica van het onderzoek was eenvoudig. Als de oude long al "ontstoken" is in de basis, en een virus voegt nieuwe ontsteking toe, veroorzaakt dat een storm. Als we de basisontsteking van tevoren verminderen, is de storm misschien rustiger. Dit is een profylactische benadering, een poging om het terrein voor te bereiden vóór de ziekte. De vraag is of het echt werkt, en daarvoor moeten we naar de gegevens kijken.

De link met senolytica en griep: waarom een oude long kwetsbaarder is

De onderzoekers baseerden zich op verschillende principes die verklaren waarom het verschil tussen een jonge en een oude muis die met hetzelfde virus worden besmet, dramatisch is, en waarom een oude long anders reageert.

Toename van zombiecellen met de leeftijd

Met het ouder worden hopen sommige longcellen senescentiemarkers op en scheiden ze SASP uit. Deze ophoping draagt bij aan aanhoudende achtergrondontsteking. Wanneer de griep komt, reageert het al ontstoken weefsel heviger en kan het overgaan in hyperinflammatie in plaats van een gemeten immuunrespons.

Minder nauwkeurige immuunrespons

Het oude immuunsysteem reageert vaak minder gericht. In plaats van een precieze en gecontroleerde reactie tegen het griepvirus, ontstaat er soms een wijdverbreide cytokinerelease die het weefsel zelf beschadigt. Dit is een van de redenen waarom griepvaccins minder effectief zijn bij ouderen en waarom de ziekte gevaarlijker is.

Ontsteking die niet altijd verdwijnt na herstel

Een belangrijk punt in het artikel. Zelfs nadat het virus is opgeruimd, kan de ontsteking in de oude long gedurende lange tijd op een hoog niveau blijven. Dit is "postvirale chronische ontsteking" en het is in verband gebracht met een afname van de longfunctie en een verhoogd risico op verdere infecties. Een soortgelijk fenomeen is waargenomen bij overlevenden van ernstige COVID-19, vooral ouderen. Het huidige onderzoek onderzocht of senolytica zowel de acute als de chronische ontsteking kan beteugelen.

Het bewijs: wat het onderzoek werkelijk vond

Onderzoeksopzet (Delval en collega's, Aging Cell, april 2026)

Dit is het belangrijkste onderzoek waar het artikel op is gebaseerd. De onderzoekers gebruikten oude muizen van 20-21 maanden oud (bij benadering equivalent aan menselijke ouderen) en jonge muizen van twee maanden oud als controlegroep. De steekproefomvang was klein, ongeveer 5 muizen per groep, een gegeven dat belangrijk is om te onthouden bij het interpreteren van de resultaten.

Behandelprotocol: ABT-263 (navitoclax) werd oraal toegediend in een dosis van 50 mg/kg, vanaf één dag voor de infectie tot dag 7 na de infectie met influenza A virus type H1N1 (stam A/California/04/2009). De onderzoekers maten de virale last, cytokineniveaus in de long en plasma, infiltratie van ontstekingscellen, gewichtsverlies, en ontsteking en fibrose in een later stadium.

Wat verbeterde: de ontsteking

De positieve bevinding: ABT-263 verminderde significant de ontsteking in de longen van oude muizen. De niveaus van de cytokines IL-6 en IFN-gamma daalden, zowel in de longen als in het plasma, in overeenstemming met de verandering in de expressie van senescentiemarkers. Ook verminderde de behandeling de ontsteking in de darm en beperkte het de verstoring van de darmbacteriën (dysbiose) veroorzaakt door het virus. Dat wil zeggen, het kernmechanisme, het verminderen van de zombiecelbelasting vermindert ontsteking, werkte inderdaad.

Wat niet verbeterde: en dit is het belangrijkste

En hier komt het deel dat niet overgeslagen mag worden. Ondanks de afname van ontsteking, verbeterde ABT-263 de klinische uitkomsten van de infectie bij oude muizen niet:

• Virale last: De behandeling had geen significant effect op de hoeveelheid virus in de longen, noch bij jonge noch bij oude muizen. De senolytica hielpen het lichaam niet om het virus te elimineren.
• Gewichtsverlies: De behandeling voorkwam gewichtsverlies niet, en er was zelfs een tendens tot een lichte verergering van het gewichtsverlies bij de behandelde muizen.
• Longfibrose: Het percentage collageenkleuring in de alveolaire wanden (Sirius Red) was identiek tussen muizen behandeld met ABT-263 en de controlegroep. Dat wil zeggen, geen verandering in collageenafzetting, geen bescherming tegen fibrose.
• Klinische score: Er werd geen verbetering waargenomen in de algemene klinische parameters van de ernst van de ziekte.

De redelijke conclusie: Senolytica verminderden de ontsteking en pathologie, maar slaagden er niet in de overleving, de viruseliminatie of de langetermijnschade in dit model te verbeteren. Het is een veelbelovend mechanisme, geen winnende behandeling.

Ondersteunend onderzoek met vergelijkbare conclusie (Luna en collega's, Aging Cell, 2025)

Het is belangrijk op te merken dat dit geen op zichzelf staand geval is. Een apart onderzoek, gepubliceerd in 2025, door Luna en collega's in hetzelfde tijdschrift, kwam tot een zeer vergelijkbare conclusie: senolytica verminderen de infiltratie van immuuncellen in de long, maar zonder de uitkomsten van griepinfectie (IAV) bij oude muizen te verbeteren. Wanneer twee onafhankelijke onderzoeken in dezelfde richting wijzen, is het beeld duidelijk: het ontstekingsremmende effect is reëel, maar de vertaling ervan naar klinisch voordeel is niet vanzelfsprekend.

Relevantie voor COVID-19 (Pastor-Fernandez en collega's, Aging Cell, 2023)

Een eerder onderzoek, door Pastor-Fernandez en collega's gepubliceerd in Aging Cell in 2023, onderzocht juist de cocktail D+Q (Dasatinib + Quercetin) tegen SARS-CoV-2 bij muizen. Daar werd gevonden dat de senolytische behandeling de aan corona gerelateerde sterfte verminderde, het begin van symptomen vertraagde en tekenen van longziekte in een muismodel van COVID verminderde. Dit is een bemoedigende bevinding, maar het betreft een ander virus (corona in plaats van griep), een ander medicijn (D+Q in plaats van ABT-263) en een ander muismodel. Men mag de twee niet door elkaar halen of aannemen dat wat daar werkte, ook bij griep zal werken.

Hoe zit het met andere infecties en vaccins bij ouderen?

Het idee achter het onderzoek, dat immunosenescentie de bescherming tegen infecties verzwakt, is breder dan alleen griep en maakt deel uit van een actief onderzoeksgebied. Het is echter belangrijk om onderscheid te maken tussen een theoretisch mechanisme en klinisch bewijs:

• Reactie op vaccins bij ouderen: Vaccins tegen griep, pneumokokken, COVID en gordelroos zijn minder effectief bij ouderen, en immunosenescentie wordt als oorzaak vermoed. Kunnen senolytica de reactie op vaccins verbeteren? Dit is een open vraag die wordt onderzocht, zonder bewezen antwoord bij mensen.
• Bacteriële longontsteking: Een belangrijke infectieuze doodsoorzaak bij ouderen. Het verband met senescentie wordt onderzocht, maar nog op basaal niveau.
• Herpes zoster (gordelroos): Een ziekte die toeneemt bij ouderen door een afname van de T-celrespons. Hier is juist een bewezen oplossing, een zeer effectief recombinant vaccin.
• Algemeen herstel: Het idee dat het verminderen van de zombiecelbelasting de algehele veerkracht bij ouderen zal verbeteren, is theoretisch overtuigend, maar nog niet klinisch bewezen.

Het perspectief hier moet voorzichtig zijn. Als immunosenescentie een deel is van de reden waarom ouderen kwetsbaarder zijn voor infecties, dan is senolytica een intrigerende onderzoeksrichting, maar geen belofte. Het huidige onderzoek herinnert ons eraan hoe lang de weg van mechanisme naar voordeel is.

Is het verstandig om te beginnen met het nemen van senolytica vóór het griepseizoen?

Het korte antwoord: nee, niet op basis van dit onderzoek. Hier is waarom.

Het bewijs bij muizen, en het is niet eens eenduidig

Het is belangrijk om te onthouden: Al dit belangrijke onderzoek was bij muizen, met een kleine steekproef van ongeveer 5 dieren per groep. Oude muizen zijn niet hetzelfde als oude mensen, en een kleine steekproef beperkt de conclusies sterk. En nog belangrijker, zelfs bij muizen verbeterde de behandeling de overleving of viruseliminatie niet. Er is hier geen basis voor een menselijke aanbeveling.

ABT-263 en D+Q zijn niet goedgekeurd voor profylaxe

ABT-263 (navitoclax) is een experimentele stof met bekende bijwerkingen, met name een daling van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie). Dasatinib is goedgekeurd voor de behandeling van leukemie. Het gebruik van een van deze middelen bij een gezond persoon als profylaxe is volledig off-label en wordt niet aanbevolen. Dit zijn geen medicijnen die lichtvaardig worden ingenomen.

Fisetine: toegankelijk maar ook niet bewezen

Fisetine is beschikbaar als voedingssupplement en wordt als relatief veilig beschouwd. Maar de dosering die als senolyticum wordt onderzocht, is ongeveer 20 mg/kg lichaamsgewicht, dus ongeveer 1400 mg voor een persoon van 70 kg, veel hoger dan de dosering in reguliere supplementen. Dergelijk gebruik is niet getest op langetermijnveiligheid en er is nog geen bewijs voor senolytische werkzaamheid bij mensen.

Risico's op geneesmiddelinteracties

Ouderen gebruiken vaak meerdere medicijnen op recept. Quercetine remt bijvoorbeeld het leverenzym CYP3A4, wat de niveaus van veel medicijnen kan verhogen, waaronder statines, bloedverdunners en bloeddrukmedicatie. Een significante interactie is mogelijk. Alleen een arts kan het individuele risico beoordelen.

Wie kan een klinische proef overwegen

Als u of uw ouder 70+ bent, is het zoeken naar gecontroleerde klinische onderzoeken op het gebied van senolytica een legitieme optie, maar alleen in het kader van onderzoek met medisch toezicht. Op clinicaltrials.gov kunt u zoeken naar actieve onderzoeken. Dit is heel anders dan het zelfstandig innemen van experimentele medicijnen.

Wat kun je wel meenemen uit het onderzoek?

1. Als u of uw ouder ouder is dan 65, is het jaarlijkse griepvaccin nog steeds het beste en meest bewezen hulpmiddel. Het vaccin is niet perfect bij ouderen (gedeeltelijke effectiviteit), maar het redt levens. Sla het niet over. Zorg ook voor het pneumokokkenvaccin en het RSV-vaccin indien beschikbaar en aanbevolen.
2. Eet een dieet dat van nature rijk is aan flavonoïden. Aardbeien, appels, uien, druiven en pure chocolade. Veilig, goedkoop en hoe dan ook gezond, ook al is het ver verwijderd van een therapeutische dosis en vervangt het geen enkele behandeling. Verwacht niet dat aardbeien het senolytische effect in het laboratorium nabootsen.
3. Regelmatige matige lichaamsbeweging ondersteunt de gezondheid van de longen en het immuunsysteem. Stevig wandelen gedurende ongeveer 30 minuten, vijf keer per week, of zwemmen. Dit is een van de meest bewezen interventies voor gezond ouder worden.
4. Neem geen ABT-263 of dasatinib off-label, ongeacht wat er op internet staat. Dit zijn medicijnen met aanzienlijke bijwerkingen en hun anti-verouderingsgebruik is experimenteel. Gebruik ze alleen in het kader van een gecontroleerde klinische proef.
5. Zorg voor voldoende slaap en stressmanagement. Beide beïnvloeden de functie van het immuunsysteem. 7-9 uur slaap en beheerste stress ondersteunen de veerkracht van het lichaam op elke leeftijd.
6. Vermijd roken. Roken versnelt longschade en -veroudering. Stoppen met roken, op elke leeftijd, is een van de belangrijkste stappen voor de gezondheid van de longen.
7. Wees een kritische consument van wetenschappelijk nieuws. Een kop als "Senolytica vermindert longontsteking" is waar, maar vertelt niet dat de overleving niet verbeterde. Het is altijd de moeite waard om verder te lezen dan de kop.

Het bredere perspectief

Dit onderzoek naar senolytica en griep is een uitstekend voorbeeld van hoe echte wetenschap werkt en waarom het de moeite waard is om het zorgvuldig te lezen. Het levert ondersteuning voor het mechanisme, zombiecellen dragen bij aan ontsteking in de oude long, en het verwijderen ervan vermindert de ontsteking. Dit is een echt en waardevol inzicht. Maar het leert ook een les in nederigheid: het verminderen van ontsteking is niet hetzelfde als het redden van levens. Het virus bleef zich vermenigvuldigen, het gewicht bleef dalen en fibrose werd niet voorkomen.

Denk aan de omvang van het probleem. Alleen al de griep veroorzaakt wereldwijd 290.000 tot 650.000 sterfgevallen per jaar, de meeste bij ouderen. De behoefte aan een beter hulpmiddel is reëel en dringend. Maar juist vanwege de urgentie is het belangrijk om niet op de zaken vooruit te lopen en vroeg muisonderzoek niet als een therapeutische doorbraak te presenteren.

De richting is niettemin intrigerend. Als immunosenescentie een deel is van de reden waarom een ouder lichaam kwetsbaarder is voor infecties, dan is het richten op de zombiecellen een onderzoekspad dat het waard is om te vervolgen. Het is mogelijk dat toekomstige senolytica, misschien in combinatie met andere behandelingen, in een andere dosering of timing, of bij een specifieke subpopulatie, klinisch voordeel zullen opleveren. Het is ook mogelijk dat dit niet gebeurt. Dat is precies wat vervolgonderzoek moet uitwijzen.

Er zijn veel open vragen. Zal een andere senolytische verbinding beter werken? Zal een andere timing van de behandeling de uitkomst veranderen? Hoe meet je de zombiecelbelasting niet-invasief? En is er eigenlijk wel een vertaling naar mensen? Al deze vragen moeten worden beantwoord voordat senolytica als een relevant hulpmiddel voor het griepseizoen kunnen worden beschouwd.

Voorlopig is het bescheiden en juiste advies: Laat je vaccineren tegen griep, eet fruit en groenten, beweeg, slaap goed, rook niet en volg het onderzoek met een kritisch oog. De zombiecellen zijn een reëel en opwindend onderzoeksdoelwit voor de verouderingsgeneeskunde, maar op dit moment is het griepvaccin nog steeds de beste bescherming die ouderen hebben. De wetenschap vordert, maar ze vordert voorzichtig, en zo moeten wij dat ook doen.

Referenties:
Delval et al., Aging Cell (Wiley) 2026, "Senolytic Treatment Reduces Acute and Chronic Lung Inflammation in an Aged Mouse Model of Influenza", DOI 10.1111/acel.70480
Luna et al., Aging Cell 2025, "Senolytic treatment attenuates immune cell infiltration without improving IAV outcomes in aged mice"
Pastor-Fernandez et al., Aging Cell 2023, "Treatment with the senolytics dasatinib/quercetin reduces SARS-CoV-2-related mortality in mice", DOI 10.1111/acel.13771
ClinicalTrials.gov - Active senolytic trials