Cada invierno, en todo el mundo, el mismo fenómeno se repite. La gripe estacional afecta a todos, jóvenes y mayores por igual, pero la mayoría de las muertes se concentran en una población: adultos mayores de 65 años. Solo en EE. UU., la gripe mata entre 12,000 y 52,000 personas al año, y la gran mayoría, alrededor del 70-85%, son personas mayores. Esta estadística no cambia mucho a pesar de las vacunas, los antivirales y las sofisticadas unidades de cuidados intensivos.
La pregunta clásica de por qué el cuerpo de una persona de 75 años lucha para enfrentar un virus que el cuerpo de una persona de 25 años vence en una semana, ha recibido en los últimos años una respuesta biológica interesante. Un nuevo estudio publicado en abril de 2026 en la revista Aging Cell de Wiley, por Delval y colaboradores, bajo el título "Senolytic Treatment Reduces Acute and Chronic Lung Inflammation in an Aged Mouse Model of Influenza", examinó esta idea directamente. La hipótesis: las células zombi que se acumulan en los pulmones con la edad convierten el pulmón envejecido en un tejido crónicamente inflamado, y cuando la gripe ataca, la inflamación se descontrola.
Pero, y este es el punto importante de este artículo, los resultados fueron más complejos de lo que promete el titular. La eliminación de las células zombi redujo la inflamación pulmonar, pero no mejoró la supervivencia, no redujo la carga viral ni previno la fibrosis. La combinación senolíticos y gripe sigue siendo un mecanismo prometedor, pero aún está lejos de ser un tratamiento probado. Veamos qué encontró realmente el estudio, sin adornos.
¿Qué son los senolíticos y por qué son relevantes para la temporada de gripe?
Los senolíticos son un grupo de fármacos que se dirigen selectivamente a las células senescentes, esas células zombi que han detenido su división pero no mueren, y secretan moléculas inflamatorias de forma crónica. La conexión con la gripe es biológica, no solo teórica.
- Células zombi en los pulmones del anciano: Con la edad, algunas células del epitelio pulmonar y otras células entran en senescencia. No se dividen y secretan SASP (Fenotipo Secretor Asociado a Senescencia) de forma continua.
- SASP en el pulmón envejecido: Un cóctel de citocinas inflamatorias (IL-6, TNF-alpha, IL-1beta), metaloproteasas y factores de crecimiento. El resultado: inflamación basal crónica en el tejido pulmonar, incluso sin enfermedad. Este fenómeno a veces se denomina inflammaging, envejecimiento inflamatorio.
- ABT-263 (navitoclax): Este es el fármaco senolítico probado en este estudio. Inhibe las proteínas Bcl-2 y Bcl-xL y activa la apoptosis (muerte programada) en las células senescentes. Tenga en cuenta: no es D+Q (Dasatinib + Quercetina), el cóctel senolítico más conocido, sino un compuesto completamente diferente.
- Fisetina: Un flavonoide natural, que se encuentra en las fresas y las manzanas, estudiado como senolítico en una dosis de aproximadamente 20 mg/kg. Se considera relativamente seguro, y hay varios ensayos clínicos en humanos en curso.
- Inmunosenescencia: El fenómeno general de disminución de la función del sistema inmunológico con la edad. Las células zombi son un componente central, pero no el único.
La lógica del estudio era simple. Si el pulmón envejecido ya está "encendido" de forma basal, un virus que añade nueva inflamación provoca una tormenta. Si reducimos la inflamación basal de antemano, quizás la tormenta sea más leve. Este es un enfoque profiláctico, un intento de preparar el terreno antes de la enfermedad. La pregunta es si realmente funciona, y para eso hay que mirar los datos.
La conexión con senolíticos y gripe: por qué un pulmón envejecido es más vulnerable
Los investigadores se basaron en varios principios que explican por qué la diferencia entre un ratón joven y uno viejo infectados con el mismo virus es dramática, y por qué un pulmón envejecido reacciona de manera diferente.
Carga de células zombi que aumenta con la edad
Con el envejecimiento, algunas células pulmonares acumulan marcadores de senescencia y secretan SASP. Esta acumulación contribuye a una inflamación de fondo persistente. Cuando llega la gripe, el tejido ya inflamado reacciona con mayor intensidad, y puede pasar a una hiperinflamación en lugar de una respuesta inmunitaria medida.
Respuesta inmunitaria menos precisa
El sistema inmunitario envejecido a menudo reacciona de manera menos enfocada. En lugar de una respuesta precisa y controlada contra el virus de la gripe, a veces se produce una liberación generalizada de citocinas que daña el propio tejido. Esta es una de las razones por las que las vacunas contra la gripe son menos efectivas en las personas mayores y por las que la enfermedad es más peligrosa.
Inflamación que no siempre desaparece después de la recuperación
Un tema importante en el artículo. Incluso después de que se elimina el virus, la inflamación en el pulmón envejecido puede permanecer en un nivel alto durante mucho tiempo. Esto es "inflamación crónica post-viral", y se ha relacionado con una disminución de la función pulmonar y un mayor riesgo de infecciones adicionales. Se documentó un fenómeno similar en los supervivientes graves de COVID-19, especialmente en personas mayores. El estudio actual examinó si los senolíticos podrían frenar tanto la inflamación aguda como la crónica.
La evidencia: lo que realmente encontró el estudio
Diseño del estudio (Delval y colaboradores, Aging Cell, abril de 2026)
Este es el estudio principal en el que se basa el artículo. Los investigadores utilizaron ratones viejos de 20-21 meses (aproximadamente equivalentes a humanos ancianos) y ratones jóvenes de 2 meses como grupo de comparación. El tamaño de la muestra fue pequeño, alrededor de 5 ratones por grupo, un dato importante a tener en cuenta al interpretar los resultados.
Protocolo de tratamiento: ABT-263 (navitoclax) se administró por vía oral a una dosis de 50 mg/kg, comenzando un día antes de la infección y continuando hasta el día 7 después de la infección con el virus de la influenza A tipo H1N1 (cepa A/California/04/2009). Los investigadores midieron la carga viral, los niveles de citocinas en el pulmón y el plasma, la infiltración de células inflamatorias, la pérdida de peso, así como la inflamación y la fibrosis en una etapa posterior.
Lo que mejoró: la inflamación
El hallazgo positivo: ABT-263 redujo significativamente la inflamación en los pulmones de los ratones viejos. Los niveles de las citocinas IL-6 e IFN-gamma disminuyeron, tanto en los pulmones como en el plasma, en consonancia con el cambio en la expresión de los marcadores de senescencia. Además, el tratamiento redujo la inflamación intestinal y disminuyó la alteración de las bacterias intestinales (disbiosis) causada por el virus. Es decir, el mecanismo central, reducir la carga de células zombis para disminuir la inflamación, funcionó.
Lo que no mejoró: y esto es lo principal
Y aquí viene la parte que no se debe pasar por alto. A pesar de la reducción de la inflamación, ABT-263 no mejoró los resultados clínicos de la infección en ratones viejos:
- Carga viral: El tratamiento no tuvo un efecto significativo en la cantidad de virus en los pulmones, ni en ratones jóvenes ni en viejos. El senolítico no ayudó al cuerpo a eliminar el virus.
- Pérdida de peso: El tratamiento no previno la pérdida de peso y, de hecho, hubo una tendencia a un leve empeoramiento de la pérdida de peso en los ratones tratados.
- Fibrosis pulmonar: El porcentaje de tinción de colágeno en las paredes de los alvéolos (Sirius Red) fue idéntico entre los ratones tratados con ABT-263 y el grupo de control. Es decir, no hay cambios en la deposición de colágeno, no hay protección contra la fibrosis.
- Puntuación clínica: No se registró ninguna mejora en los indicadores clínicos generales de la gravedad de la enfermedad.
La conclusión razonable: Los senolíticos redujeron la inflamación y la patología, pero no lograron mejorar la supervivencia, la eliminación del virus o el daño a largo plazo en este modelo. Es un mecanismo prometedor, no un tratamiento ganador.
Estudio de apoyo con conclusión similar (Luna y colaboradores, Aging Cell, 2025)
Es importante señalar que este no es un caso aislado. Un estudio separado publicado en 2025, por Luna y colaboradores en la misma revista, llegó a una conclusión muy cercana: los senolíticos reducen la infiltración de células inmunitarias en el pulmón, pero sin mejorar los resultados de la infección por gripe (IAV) en ratones viejos. Cuando dos estudios independientes apuntan en la misma dirección, la imagen es clara: el efecto antiinflamatorio es real, pero su traducción a un beneficio clínico no es automática.
Relevancia para COVID-19 (Pastor-Fernandez y colaboradores, Aging Cell, 2023)
Un estudio anterior, de Pastor-Fernandez y colaboradores publicado en *Aging Cell* en 2023, examinó el cóctel D+Q (Dasatinib + Quercetina) contra el SARS-CoV-2 en ratones. Allí se encontró que el tratamiento senolítico redujo la mortalidad relacionada con el coronavirus, retrasó la aparición de los síntomas y redujo los signos de enfermedad pulmonar en un modelo de ratón con COVID. Este es un hallazgo alentador, pero se refiere a un virus diferente (coronavirus, no gripe), a un fármaco diferente (D+Q, no ABT-263) y a un modelo de ratón diferente. No se deben mezclar ni asumir que lo que funcionó allí también funcionará para la gripe.
¿Qué pasa con otras infecciones y vacunas en personas mayores?
La idea detrás del estudio, de que la inmunosenescencia debilita la protección contra las infecciones, es más amplia que solo la gripe y es parte de un área de investigación activa. Sin embargo, es importante separar el mecanismo teórico de la prueba clínica:
- Respuesta a las vacunas en personas mayores: Las vacunas contra la gripe, el neumococo, el COVID y el herpes zóster son menos efectivas en las personas mayores, y se sospecha que la inmunosenescencia es la causa. ¿Pueden los senolíticos mejorar la respuesta a la vacuna? Esta es una pregunta abierta que está en investigación, sin una respuesta probada en humanos.
- Neumonía bacteriana: Una causa principal de muerte por infección en personas mayores. La conexión con la senescencia se está estudiando, pero aún a nivel básico.
- Herpes zóster (culebrilla): Una enfermedad que aumenta en personas mayores debido a la disminución de la respuesta de las células T. Aquí, de hecho, existe una solución probada: una vacuna recombinante muy efectiva.
- Recuperación general: La idea de que reducir la carga de células zombis mejorará la resiliencia general en las personas mayores es convincente desde el punto de vista teórico, pero aún no se ha demostrado clínicamente.
La perspectiva aquí debe ser cautelosa. Si la inmunosenescencia es parte de la razón por la que las personas mayores son más vulnerables a las infecciones, los senolíticos son una dirección de investigación intrigante, pero no una promesa. El estudio actual nos recuerda lo largo que es el camino desde el mecanismo hasta el beneficio.
¿Debería empezar a tomar senolíticos antes de la temporada de gripe?
La respuesta corta: no, no basándose en este estudio. He aquí por qué.
La evidencia es en ratones, y ni siquiera es concluyente
Es importante recordar: todo este estudio principal fue en ratones, con una muestra pequeña de alrededor de 5 animales por grupo. Los ratones viejos no son idénticos a los humanos mayores, y una muestra pequeña limita enormemente las conclusiones. Y lo que es más importante, incluso en ratones, el tratamiento no mejoró la supervivencia ni la eliminación del virus. No hay base aquí para una recomendación humana.
ABT-263 y D+Q no están aprobados para profilaxis
ABT-263 (navitoclax) es un compuesto experimental con efectos secundarios conocidos, principalmente una disminución de las plaquetas (trombocitopenia). El dasatinib está aprobado para el tratamiento de la leucemia. El uso de cualquiera de estos en una persona sana como profilaxis es completamente off-label y no se recomienda. Estos no son medicamentos que se tomen a la ligera.
Fisetina: accesible pero tampoco probada
La fisetina está disponible como suplemento dietético y se considera relativamente segura. Pero la dosis estudiada como senolítico es de aproximadamente 20 mg/kg de peso corporal, es decir, alrededor de 1400 mg para una persona de 70 kg, mucho más alta que la dosis en los suplementos regulares. Tal uso no se ha probado para la seguridad a largo plazo, y aún no hay evidencia de eficacia senolítica en humanos.
Riesgos de interacciones farmacológicas
Las personas mayores a menudo toman múltiples medicamentos recetados. La quercetina, por ejemplo, inhibe la enzima CYP3A4 en el hígado, lo que puede aumentar los niveles de muchos medicamentos, incluidas las estatinas, los anticoagulantes y los medicamentos para la presión arterial. Es posible una interacción significativa. Solo un médico puede evaluar el riesgo individual.
Quién podría considerar un ensayo clínico
Si usted o su padre tienen 70 años o más, buscar ensayos clínicos controlados en el campo de los senolíticos es una opción legítima, pero solo en el contexto de una investigación con supervisión médica. En clinicaltrials.gov se pueden buscar ensayos activos. Esto es completamente diferente a tomar medicamentos experimentales por su cuenta.
¿Qué se debe sacar de este estudio?
- Si usted o su padre tienen más de 65 años, la vacuna anual contra la gripe sigue siendo la herramienta mejor y más probada. La vacuna no es perfecta en personas mayores (eficacia parcial), pero salva vidas. No la descuide. Asegúrese también de vacunarse contra el neumococo y el VRS si está disponible y se lo recomiendan.
- Consuma una dieta rica en flavonoides de forma natural. Fresas, manzanas, cebollas, uvas y chocolate negro. Es seguro, barato y saludable en cualquier caso, aunque esté lejos de una dosis terapéutica y no reemplace ningún tratamiento. No espere que las fresas imiten el efecto senolítico del laboratorio.
- La actividad física regular de intensidad moderada apoya la salud pulmonar y el sistema inmunológico. Caminar a paso rápido unos 30 minutos, cinco veces por semana, o nadar. Esta es una de las intervenciones más probadas para la salud en el envejecimiento.
- No tome ABT-263 o dasatinib off-label, independientemente de lo que se escriba en Internet. Estos son medicamentos con efectos secundarios significativos, y su uso antienvejecimiento es experimental. Úselos solo en el contexto de un ensayo clínico supervisado.
- Mantenga un buen sueño y maneje el estrés. Ambos afectan la función del sistema inmunológico. Dormir de 7 a 9 horas y manejar el estrés apoyan la resiliencia del cuerpo a cualquier edad.
- Evite fumar. Fumar acelera el daño y el envejecimiento pulmonar. Dejar de fumar, a cualquier edad, es uno de los pasos más significativos para la salud pulmonar.
- Sea un consumidor crítico de noticias científicas. Un titular como "Los senolíticos reducen la inflamación pulmonar" es cierto, pero no cuenta que la supervivencia no mejoró. Siempre vale la pena leer más allá del titular.
La perspectiva más amplia
Este estudio sobre senolíticos y gripe es un excelente ejemplo de cómo funciona la ciencia real y por qué vale la pena leerla con atención. Proporciona apoyo al mecanismo: las células zombi contribuyen a la inflamación en el pulmón envejecido, y su eliminación reduce la inflamación. Esta es una visión real y valiosa. Pero también enseña una lección de humildad: reducir la inflamación no es lo mismo que salvar vidas. El virus continuó replicándose, el peso continuó disminuyendo y la fibrosis no se previno.
Piense en la magnitud del problema. Solo la gripe causa entre 290,000 y 650,000 muertes al año en todo el mundo, la mayoría en personas mayores. La necesidad de una mejor herramienta es real y urgente. Pero precisamente debido a la urgencia, es importante no adelantarse y no presentar un estudio temprano en ratones como un gran avance terapéutico.
La dirección, sin embargo, sigue siendo intrigante. Si la inmunosenescencia es parte de la razón por la que un cuerpo envejecido es más vulnerable a las infecciones, entonces centrarse en las células zombi es una vía de investigación que vale la pena continuar. Es posible que los senolíticos futuros, quizás en combinación con otros tratamientos, en una dosis o momento diferente, o en una subpoblación específica, produzcan un beneficio clínico. También es posible que no. Eso es exactamente lo que los estudios de seguimiento deben determinar.
Hay muchas preguntas abiertas. ¿Funcionará mejor otro compuesto senolítico? ¿Cambiar el momento del tratamiento alterará el resultado? ¿Cómo se mide la carga de células zombis de forma no invasiva? ¿Y hay alguna traducción a los humanos? Todas estas necesitan respuestas antes de que los senolíticos puedan considerarse una herramienta relevante para la temporada de gripe.
Mientras tanto, la recomendación modesta y correcta: vacúnese contra la gripe, coma frutas y verduras, haga ejercicio, duerma bien, no fume y siga la investigación con ojo crítico. Las células zombi son un objetivo de investigación real y emocionante para la medicina del envejecimiento, pero a día de hoy, la vacuna contra la gripe sigue siendo la mejor protección que tienen las personas mayores. La ciencia avanza, pero avanza con cuidado, y nosotros también deberíamos hacerlo.
Referencias:
Delval et al., Aging Cell (Wiley) 2026, "Senolytic Treatment Reduces Acute and Chronic Lung Inflammation in an Aged Mouse Model of Influenza", DOI 10.1111/acel.70480
Luna et al., Aging Cell 2025, "Senolytic treatment attenuates immune cell infiltration without improving IAV outcomes in aged mice"
Pastor-Fernandez et al., Aging Cell 2023, "Treatment with the senolytics dasatinib/quercetin reduces SARS-CoV-2-related mortality in mice", DOI 10.1111/acel.13771
ClinicalTrials.gov - Active senolytic trials
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