Nattokinase: Enzyme từ đậu nành lên men cho sức khỏe mạch máu

Ở các tỉnh phía bắc Nhật Bản, bữa sáng truyền thống thường bao gồm một bát natto: đậu nành đã lên men với vi khuẩn Bacillus subtilis, có kết cấu dính và mùi hăng khiến nhiều người e ngại lần đầu tiên. Món ăn này đã được người Nhật tiêu thụ trong hơn một nghìn năm, nhưng chỉ đến năm 1987, nhà nghiên cứu người Nhật Hiroyuki Sumi mới phát hiện ra rằng bên trong lớp chất nhầy dính này ẩn chứa một enzyme có khả năng đặc biệt: nó có thể phân hủy cục máu đông trong đĩa thí nghiệm. Ông đặt tên cho enzyme này là nattokinase.

Kể từ đó, nattokinase đã trở thành một trong những chất bổ sung sức khỏe tim mạch được nghiên cứu nhiều nhất ở Đông Á, và gần đây là cả ở phương Tây. Câu chuyện của nó là một ví dụ hấp dẫn về cách thực phẩm truyền thống trở thành một công cụ y tế tiềm năng. Nhưng nó cũng là một ví dụ cho thấy chính đặc tính làm cho một chất bổ sung trở nên hứa hẹn, có thể khiến nó trở nên nguy hiểm trong tay kẻ không đúng. Nattokinase làm loãng máu, và do đó nó không phù hợp với tất cả mọi người.

Nattokinase là gì?

Nattokinase là một enzyme phân giải protein, tức là enzyme phân hủy protein. Dưới đây là những điều quan trọng cần biết về nó:

• Nguồn gốc: Nó được chiết xuất từ quá trình lên men đậu nành bởi vi khuẩn Bacillus subtilis var. natto. Nó không có trong đậu nành thông thường, chỉ có sau khi lên men.
• Cấu trúc: Một phân tử protein gồm 275 axit amin, thuộc họ enzyme serine protease.
• Đơn vị đo lường: Hoạt tính của nó được đo bằng đơn vị FU (Fibrinolytic Units), chứ không chỉ bằng miligam. Liều nghiên cứu phổ biến là 100 mg chứa khoảng 2000 FU.
• Độ bền: Không giống như hầu hết các enzyme, nó sống sót khi đi qua đường tiêu hóa và được hấp thụ ở dạng hoạt động, cho phép uống qua đường miệng.
• Thời gian hoạt động: Các phép đo cho thấy tác dụng của nó lên hệ thống đông máu kéo dài từ 8 đến 12 giờ sau một liều duy nhất.

Cơ chế: Enzyme từ đậu nành phân hủy cục máu đông như thế nào

Để hiểu tại sao nattokinase lại thú vị, cần hiểu về fibrin. Khi một cục máu đông hình thành, một protein gọi là fibrin tạo ra một mạng lưới các sợi bắt giữ các tế bào máu và xây dựng cục máu đông. Trong một cơ thể khỏe mạnh, có một hệ thống ngược lại phân hủy các cục máu đông không cần thiết, hệ thống tiêu sợi huyết, với trung tâm là một enzyme gọi là plasmin.

Nattokinase tác động lên hệ thống này qua nhiều con đường song song:

• Phân hủy trực tiếp fibrin: Nó có thể cắt trực tiếp các sợi fibrin tạo nên cục máu đông, tương tự như hoạt động của plasmin tự nhiên.
• Tăng cường sản xuất plasmin: Nó khuyến khích cơ thể sản xuất nhiều tPA hơn, một protein chuyển đổi plasminogen không hoạt động thành plasmin hoạt động phân hủy cục máu đông.
• Vô hiệu hóa chất ức chế đông máu: Nó phân hủy và vô hiệu hóa protein PAI-1, chất ức chế trung tâm của hệ thống tiêu sợi huyết. Càng ít PAI-1, hệ thống phân hủy cục máu đông càng hoạt động mạnh.
• Giảm fibrinogen: Các nghiên cứu chỉ ra sự giảm mức fibrinogen trong máu, nguyên liệu thô để xây dựng cục máu đông.

Trong một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Scientific Reports năm 2015, một liều nattokinase uống duy nhất đã tăng cường hoạt động phân hủy cục máu đông và cải thiện hồ sơ chống đông máu ở những tình nguyện viên khỏe mạnh, bằng chứng trực tiếp cho thấy enzyme này hoạt động trong cơ thể người chứ không chỉ trong đĩa thí nghiệm.

Bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Huyết áp, nghiên cứu có kiểm soát năm 2008

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi có kiểm soát giả dược được công bố trên tạp chí Hypertension Research, 86 người tham gia từ 20 đến 80 tuổi với huyết áp tâm thu ban đầu từ 130 đến 159 mmHg đã được tuyển chọn. Họ nhận nattokinase với liều 2000 FU hoặc giả dược trong 8 tuần. So với nhóm đối chứng, thay đổi ròng ở huyết áp tâm thu là giảm 5,55 mmHg (p nhỏ hơn 0,05), và ở huyết áp tâm trương giảm 2,84 mmHg. Mức giảm vừa phải, nhưng nhất quán.

Nghiên cứu 2: Xơ vữa động mạch và lipid, 1.062 người tham gia năm 2022

Đây là nghiên cứu lớn nhất cho đến nay, được công bố trên tạp chí Frontiers in Cardiovascular Medicine vào tháng 8 năm 2022. 1.062 người tham gia đã dùng nattokinase trong 12 tháng. Ở liều cao 10.800 FU mỗi ngày, người ta quan sát thấy sự cải thiện đáng kể về hồ sơ lipid, giảm độ dày lớp nội trung mạc của động mạch cảnh và giảm kích thước mảng xơ vữa. Tỷ lệ cải thiện dao động từ 66,5% đến 95,4%. Một điểm quan trọng: ở liều thấp 3.600 FU mỗi ngày, enzyme này không hiệu quả trong việc giảm lipid. Nghĩa là, tác dụng phụ thuộc vào liều.

Nghiên cứu 3: Phân tích tổng hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch

Một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp tổng hợp sáu nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soát với 546 người tham gia cho thấy bổ sung nattokinase làm giảm đáng kể huyết áp tâm thu khoảng 3,45 mmHg và huyết áp tâm trương khoảng 2,32 mmHg. Không có tác dụng phụ đáng kể nào được báo cáo trong các nghiên cứu được xem xét, điều này hỗ trợ việc sử dụng enzyme như một liệu pháp bổ trợ cho tăng huyết áp, chứ không phải là sự thay thế cho thuốc.

Còn về phòng ngừa các biến cố, đột quỵ và đau tim thì sao?

Câu hỏi thực sự thú vị không phải là liệu nattokinase có làm giảm huyết áp vài đơn vị hay không, mà là liệu nó có ngăn ngừa các biến cố tim mạch thực sự hay không: đột quỵ, đau tim, huyết khối tĩnh mạch. Ở đây, bằng chứng vẫn còn mỏng. Hầu hết các nghiên cứu đo lường các dấu ấn sinh học, huyết áp, mức lipid, độ dày thành động mạch, chứ không phải các kết quả lâm sàng cứng như tử vong hoặc nhập viện.

Logic sinh học rất hấp dẫn: một enzyme phân hủy fibrin, giảm fibrinogen và cải thiện lưu lượng máu, về mặt lý thuyết sẽ làm giảm nguy cơ đông máu. Nhưng logic sinh học không thể thay thế cho nghiên cứu dài hạn về các điểm cuối cứng. Cho đến khi các nghiên cứu lớn theo dõi hàng nghìn người trong nhiều năm được thực hiện, nattokinase vẫn nằm trong danh mục chất bổ sung hứa hẹn với bằng chứng trung bình, chứ không phải là thuốc đã được chứng minh để ngăn ngừa đột quỵ.

Cảnh báo quan trọng: Nattokinase làm loãng máu

Đây là phần quan trọng nhất của bài viết này và cần được đọc trước bất kỳ cân nhắc nào khác. Nattokinase ảnh hưởng đến hệ thống đông máu. Chính đặc tính khiến nó trở nên thú vị cũng là rủi ro chính của nó.

• Không được kết hợp với thuốc chống đông máu và thuốc làm loãng máu. Kết hợp với warfarin (Coumadin), apixaban (Eliquis), rivaroxaban, clopidogrel (Plavix), hoặc thậm chí aspirin liều cố định, có thể làm tăng nguy cơ chảy máu một cách nguy hiểm. Đừng bắt đầu dùng nattokinase nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này mà không có sự cho phép rõ ràng từ bác sĩ.
• Ngừng trước khi phẫu thuật: Phải ngừng dùng nattokinase ít nhất hai tuần trước bất kỳ cuộc phẫu thuật hoặc điều trị nha khoa xâm lấn nào, do nguy cơ chảy máu tăng lên.
• Rối loạn đông máu: Những người bị rối loạn chảy máu, loét dạ dày đang hoạt động hoặc tiền sử đột quỵ xuất huyết, nên tránh hoàn toàn.
• Mang thai và cho con bú: Không có đủ dữ liệu an toàn, do đó nên tránh.
• Dị ứng đậu nành: Vì enzyme được chiết xuất từ đậu nành, những người bị dị ứng nên kiểm tra xem sản phẩm đã được tinh chế đủ hay tránh dùng.

Kết luận: Nattokinase nhận được xếp hạng 🟡 Vàng trong hệ thống đánh giá của chúng tôi, không phải vì thiếu bằng chứng, mà vì hồ sơ an toàn đòi hỏi sự thận trọng và giám sát. Nó không phải là chất bổ sung có thể dùng mà không suy nghĩ.

Nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Nếu bạn khỏe mạnh và không dùng thuốc làm loãng máu: Liều nghiên cứu là 100 mg (2000 FU) mỗi ngày. Đây là điểm khởi đầu hợp lý, tốt nhất nên tham khảo ý kiến bác sĩ.
2. Nếu bạn đang dùng thuốc tim hoặc thuốc làm loãng máu: Đừng tự ý bắt đầu. Hãy nói chuyện với bác sĩ tim mạch hoặc bác sĩ gia đình trước. Đây không phải là một lời khuyên thận trọng lịch sự, mà là một cảnh báo an toàn thực sự.
3. Ưu tiên nguồn tự nhiên nếu có thể: Ăn natto tự nó cung cấp enzyme cùng với vitamin K2, protein và chất xơ. Đây là một cách nhẹ nhàng và an toàn hơn cho hầu hết mọi người, nếu có thể quen với mùi vị.
4. Đừng mong đợi điều kỳ diệu: Giảm 5 mmHg huyết áp có ý nghĩa thống kê nhưng vừa phải. Nattokinase là chất bổ sung bổ trợ, không phải là sự thay thế cho thuốc huyết áp, chế độ ăn uống hoặc hoạt động thể chất.
5. Chọn sản phẩm có tiêu chuẩn FU rõ ràng: Các sản phẩm chất lượng ghi rõ số FU. Tránh các sản phẩm chỉ ghi mg mà không có hoạt tính enzyme.

Nếu bạn muốn kiểm tra chất bổ sung nào phù hợp với mục tiêu tim mạch của mình, hãy thử công cụ chọn chất bổ sung cá nhân của chúng tôi. Đối với những ai đã quyết định, bạn có thể mua nattokinase trên iHerb với nhiều mức FU khác nhau.

Góc nhìn rộng hơn

Nattokinase là một lời nhắc nhở đẹp rằng phần lớn y học hiện đại bắt đầu từ thực phẩm truyền thống. Một món ăn Nhật Bản nghìn năm tuổi đã tạo ra một enzyme được nghiên cứu trong hàng trăm nghiên cứu ngày nay. Nhưng nó cũng là một lời nhắc nhở rằng một đặc tính sinh học mạnh mẽ là con dao hai lưỡi: cùng một enzyme có thể cải thiện lưu lượng máu cũng có thể gây chảy máu nguy hiểm nếu kết hợp sai.

Tuổi thọ khỏe mạnh của hệ thống tim mạch không phụ thuộc vào một chất bổ sung duy nhất. Nó được xây dựng từ huyết áp cân bằng, hoạt động thể chất, chế độ ăn giàu omega-3 và chất xơ, và tránh hút thuốc. Nattokinase, trong trường hợp tốt nhất, chỉ là một viên gạch nhỏ trong bức tường đó, chứ không phải là bức tường. Và trong trường hợp của một chất bổ sung thay đổi cách máu của bạn đông lại, sự thận trọng không phải là một lựa chọn: nó là bắt buộc.

Tài liệu tham khảo:
Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants, Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022
Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial, Hypertension Research, 2008
A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015