Nattokinasi: l'enzima della soia fermentata per la salute vascolare

Nelle regioni settentrionali del Giappone, una colazione tradizionale include spesso una ciotola di natto: semi di soia fermentati con il batterio Bacillus subtilis, dalla consistenza appiccicosa e un odore pungente che scoraggia molti al primo assaggio. Questo alimento viene consumato in Giappone da oltre mille anni, ma solo nel 1987 il ricercatore giapponese Hiroyuki Sumi scoprì che in questa mucillagine appiccicosa si nasconde un enzima con una capacità straordinaria: è in grado di sciogliere i coaguli di sangue in una piastra di laboratorio. Chiamò questo enzima nattokinasi.

Da allora, la nattokinasi è diventato uno degli integratori per la salute del cuore più studiati in Asia orientale e, più recentemente, anche in Occidente. La sua storia è un esempio affascinante di come un alimento tradizionale possa diventare un potenziale strumento medico. Ma è anche un esempio di come la stessa proprietà che rende un integratore promettente possa renderlo pericoloso nelle mani sbagliate. La nattokinasi fluidifica il sangue, quindi non è adatta a tutti.

Cos'è la nattokinasi?

La nattokinasi è un enzima proteolitico, cioè un enzima che scompone le proteine. Ecco cosa è importante sapere su di essa:

• Origine: Viene prodotta durante la fermentazione dei semi di soia da parte del batterio Bacillus subtilis var. natto. Non è presente nella soia normale, ma solo dopo la fermentazione.
• Struttura: Una molecola proteica di 275 aminoacidi, appartenente alla famiglia degli enzimi serina proteasi.
• Unità di misura: La sua attività è misurata in unità FU (Fibrinolytic Units), e non solo in milligrammi. Il dosaggio studiato più comune è di 100 mg che contengono circa 2000 FU.
• Resistenza: A differenza della maggior parte degli enzimi, sopravvive al passaggio attraverso il tratto digestivo e viene assorbita in forma attiva, consentendo l'assunzione orale.
• Durata d'azione: Le misurazioni hanno mostrato che il suo effetto sul sistema di coagulazione dura tra le 8 e le 12 ore dopo una singola assunzione.

Il meccanismo: come un enzima della soia scioglie i coaguli

Per capire perché la nattokinasi è interessante, bisogna capire la fibrina. Quando si forma un coagulo di sangue, una proteina chiamata fibrina crea una rete di fili che intrappola le cellule del sangue e forma il coagulo. In un corpo sano, esiste un sistema opposto che scioglie i coaguli in eccesso, il sistema fibrinolitico, al centro del quale c'è un enzima chiamato plasmina.

La nattokinasi agisce su questo sistema attraverso diverse vie parallele:

• Scissione diretta della fibrina: È in grado di tagliare direttamente i fili di fibrina che compongono il coagulo, in modo simile all'azione della plasmina naturale.
• Aumento della produzione di plasmina: Stimola il corpo a produrre più tPA, una proteina che converte il plasminogeno inattivo in plasmina attiva che scioglie i coaguli.
• Neutralizzazione dell'inibitore della coagulazione: Scompone e neutralizza la proteina PAI-1, il principale inibitore del sistema fibrinolitico. Meno PAI-1 c'è, più il sistema di scioglimento dei coaguli è attivo.
• Riduzione del fibrinogeno: Gli studi indicano una riduzione del livello di fibrinogeno nel sangue, la materia prima da cui vengono costruiti i coaguli.

In uno studio pubblicato sulla rivista Scientific Reports nel 2015, una singola dose orale di nattokinasi ha aumentato l'attività di scioglimento dei coaguli e migliorato il profilo anticoagulante in volontari sani, prova diretta che l'enzima è attivo nel corpo umano e non solo in una piastra di laboratorio.

Le evidenze attuali

Studio 1: Pressione sanguigna, studio controllato del 2008

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato sulla rivista Hypertension Research, sono stati arruolati 86 partecipanti di età compresa tra 20 e 80 anni con una pressione sistolica iniziale compresa tra 130 e 159 mmHg. Hanno ricevuto nattokinasi al dosaggio di 2000 FU o un placebo per 8 settimane. Rispetto al gruppo di controllo, la variazione netta della pressione sistolica è stata una riduzione di 5,55 mmHg (p inferiore a 0,05), e della pressione diastolica una riduzione di 2,84 mmHg. Una riduzione moderata, ma costante.

Studio 2: Aterosclerosi e lipidi, 1.062 partecipanti del 2022

Questo è lo studio più ampio fino ad oggi, pubblicato sulla rivista Frontiers in Cardiovascular Medicine nell'agosto 2022. 1.062 partecipanti hanno assunto nattokinasi per 12 mesi. Con un dosaggio elevato di 10.800 FU al giorno, sono stati osservati un miglioramento significativo del profilo lipidico, una riduzione dello spessore dello strato intima-media dell'arteria carotide e una riduzione delle dimensioni della placca aterosclerotica. I tassi di miglioramento variavano dal 66,5% al 95,4%. Punto critico: con un dosaggio basso di 3.600 FU al giorno, l'enzima non era efficace nel ridurre i lipidi. Ciò significa che l'effetto è dose-dipendente.

Studio 3: Meta-analisi dei fattori di rischio cardiovascolare

Una revisione sistematica e meta-analisi che ha raggruppato sei studi randomizzati controllati con 546 partecipanti ha rilevato che l'integrazione di nattokinasi ha ridotto significativamente la pressione sistolica di circa 3,45 mmHg e quella diastolica di circa 2,32 mmHg. Non sono stati segnalati effetti collaterali significativi negli studi esaminati, a sostegno dell'uso dell'enzima come terapia complementare per l'ipertensione, e non come sostituto dei farmaci.

E per quanto riguarda la prevenzione di eventi, ictus e infarti?

La domanda veramente interessante non è se la nattokinasi abbassa la pressione sanguigna di qualche unità, ma se previene eventi cardiovascolari reali: ictus, infarto, trombosi venosa. Qui le evidenze sono ancora scarse. La maggior parte degli studi ha misurato biomarcatori, pressione sanguigna, livelli lipidici, spessore della parete arteriosa, e non risultati clinici gravi come mortalità o ricovero.

La logica biologica è affascinante: un enzima che scioglie la fibrina, riduce il fibrinogeno e migliora il flusso sanguigno dovrebbe teoricamente ridurre il rischio di coaguli. Ma la logica biologica non sostituisce la ricerca a lungo termine su endpoint clinici gravi. Fino a quando non verranno condotti studi su larga scala che seguono migliaia di persone per anni, la nattokinasi rimane nella categoria di un integratore promettente con evidenze moderate, e non un farmaco provato per la prevenzione dell'ictus.

Avvertenza critica: la nattokinasi fluidifica il sangue

Questa è la parte più importante di questo articolo e va letta prima di qualsiasi altra considerazione. La nattokinasi influisce sul sistema di coagulazione del sangue. Proprio la caratteristica che la rende interessante è anche il suo rischio principale.

• Vietato associare ad anticoagulanti e farmaci fluidificanti il sangue. L'associazione con warfarin (Coumadin), apixaban (Eliquis), rivaroxaban, clopidogrel (Plavix) o anche aspirina a dosaggio fisso può aumentare pericolosamente il rischio di sanguinamento. Non iniziare la nattokinasi se stai assumendo uno di questi farmaci senza l'esplicita autorizzazione del medico.
• Sospensione prima di un intervento chirurgico: È necessario interrompere l'assunzione di nattokinasi almeno due settimane prima di qualsiasi intervento chirurgico o trattamento dentale invasivo, a causa del rischio di aumento del sanguinamento.
• Disturbi della coagulazione: Le persone con disturbi emorragici, ulcera gastrica attiva o una storia di ictus emorragico devono evitarne completamente l'uso.
• Gravidanza e allattamento: Non ci sono dati di sicurezza sufficienti, pertanto si raccomanda di evitarne l'uso.
• Allergia alla soia: Poiché l'enzima è estratto dalla soia, chi soffre di allergia dovrebbe verificare che il prodotto sia sufficientemente purificato o evitarlo.

In conclusione: la nattokinasi ha ricevuto una valutazione 🟡 Gialla nel nostro sistema di valutazione, non per mancanza di evidenze, ma per il profilo di sicurezza che richiede cautela e supervisione. Non è un integratore da assumere senza pensarci.

Cosa si può imparare dalla ricerca?

1. Se sei sano e non assumi fluidificanti del sangue: Il dosaggio studiato è di 100 mg (2000 FU) al giorno. Questo è un punto di partenza ragionevole, preferibilmente dopo aver consultato un medico.
2. Se stai assumendo farmaci per il cuore o fluidificanti del sangue: Non iniziare da solo. Parla prima con il cardiologo o il medico di base. Non è un consiglio di cortesia, è un vero avvertimento di sicurezza.
3. Se possibile, privilegia la fonte naturale: Mangiare il natto stesso fornisce l'enzima insieme a vitamina K2, proteine e fibre. Per la maggior parte delle persone, questo è un modo più delicato e sicuro, se riescono ad abituarsi al sapore.
4. Non aspettarti miracoli: Una riduzione di 5 mmHg della pressione sanguigna è statisticamente significativa ma moderata. La nattokinasi è un integratore complementare, non un sostituto dei farmaci per la pressione, della dieta o dell'esercizio fisico.
5. Scegli un prodotto con uno standard FU chiaro: I prodotti di qualità indicano esplicitamente il numero di FU. Evita prodotti che indicano solo mg senza attività enzimatica.

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La prospettiva più ampia

La nattokinasi è un bellissimo promemoria del fatto che molta della medicina moderna inizia con il cibo tradizionale. Un alimento giapponese vecchio di mille anni ha generato un enzima oggi studiato in centinaia di ricerche. Ma è anche un promemoria del fatto che una potente proprietà biologica è un'arma a doppio taglio: lo stesso enzima che può migliorare il flusso sanguigno può causare emorragie pericolose se combinato in modo errato.

Una longevità sana del sistema cardiovascolare non si basa su un singolo integratore. Si costruisce con una pressione sanguigna equilibrata, attività fisica, una dieta ricca di omega-3 e fibre e l'astensione dal fumo. La nattokinasi, nella migliore delle ipotesi, è un piccolo mattone in questo muro, non il muro stesso. E nel caso di un integratore che altera il modo in cui il tuo sangue coagula, la cautela non è un'opzione: è un obbligo.

Riferimenti:
Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants, Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022
Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial, Hypertension Research, 2008
A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015