Peter Attia Kỷ Nguyên Mới: Mô Hình, Rapamycin và Đồng Hồ Sinh Học

Khoa học về sự sống thọ đang ở một thời điểm thú vị. Một mặt, các tiêu đề hứa hẹn một cuộc cách mạng sắp xảy ra: thuốc làm chậm lão hóa, xét nghiệm máu cho bạn biết tuổi sinh học thực sự của mình, và các phân tử đảo ngược đồng hồ. Mặt khác, hầu hết các chuyên gia nghiêm túc trong lĩnh vực này thận trọng hơn nhiều. Tập này của Tiến sĩ Peter Attia trong podcast The Drive của ông, với vị khách mời Giáo sư Brian Kennedy, chính xác là cuộc trò chuyện cần thiết để hiểu ranh giới giữa những gì đã biết và những gì vẫn còn hy vọng. Kennedy là một trong những nhà nghiên cứu lão hóa hàng đầu thế giới, giám đốc Trung tâm Sống thọ Khỏe mạnh tại Đại học Quốc gia Singapore, và là người đã làm việc nhiều năm để hiểu các con đường phân tử ảnh hưởng đến tuổi thọ.

Video nói về điều gì

Cuộc trò chuyện diễn ra với nhịp độ thoải mái xoay quanh một số trục chính cùng nhau tạo nên bức tranh toàn cảnh hiện tại của lĩnh vực này:

• Các mô hình lão hóa: Kennedy trình bày lý do tại sao các mô hình lão hóa cũ không đủ, và phân biệt giữa lão hóa như sự tích tụ tuyến tính của tổn thương sinh học và lão hóa như sự gia tăng theo cấp số nhân của nguy cơ tử vong theo tuổi tác. Sự phân biệt này không chỉ mang tính học thuật, nó thay đổi cách chúng ta nghĩ về thời điểm và cách thức can thiệp.
• Các thử nghiệm rapamycin trên người: Cuộc trò chuyện đi sâu vào loại thuốc có lẽ thú vị nhất trong lĩnh vực này, rapamycin, và lý do nó chuyển từ thử nghiệm trên chuột sang những nỗ lực đầu tiên trên người khỏe mạnh. Attia và Kennedy thảo luận về các câu hỏi còn bỏ ngỏ: liều lượng, thời điểm, liệu dùng thuốc ngắt quãng có tốt hơn không, và mối liên hệ giữa rapamycin với hoạt động thể chất.
• Đồng hồ sinh học và những hạn chế của chúng: Kennedy giải thích lý do tại sao hầu hết các dấu hiệu lão hóa và đồng hồ sinh học hiện có vẫn thiếu giá trị lâm sàng thực sự, và mô tả công việc của ông về một chiếc đồng hồ dựa trên dữ liệu xét nghiệm lâm sàng được thiết kế để thực tế hơn cho các bác sĩ.
• Các hợp chất và thói quen sống đầy hứa hẹn: Họ điểm qua các phân tử thu hút sự chú ý của nghiên cứu, như alpha-ketoglutarate, urolithin A và chất tăng cường NAD, cũng như các can thiệp mạnh mẽ nhất mà chúng ta đã có bằng chứng: tập luyện để cải thiện VO2 max, tập luyện sức mạnh, và các loại thuốc chuyển hóa như GLP-1 và SGLT2.

Hai mô hình lão hóa

Một trong những điểm thú vị trong cuộc trò chuyện là sự phân biệt giữa hai cách nghĩ về lão hóa. Theo mô hình thứ nhất, lão hóa là sự tích tụ chậm và tuyến tính của tổn thương, tổn thương DNA, protein bị hỏng, các tế bào ngừng hoạt động. Theo mô hình thứ hai, điều đặc trưng cho lão hóa chính là sự gia tăng theo cấp số nhân của nguy cơ tử vong: từ một độ tuổi nhất định, khả năng tử vong tăng gấp đôi sau mỗi vài năm. Sự khác biệt này rất quan trọng vì nó quyết định chúng ta đang cố gắng sửa chữa điều gì. Nếu lão hóa là tổn thương tích lũy, có lẽ chúng ta có thể làm chậm sự tích tụ. Nếu nó là kết quả của toàn bộ hệ thống sinh học mất đi khả năng phục hồi, chúng ta cần nghĩ theo hướng tăng cường sức đề kháng chứ không chỉ sửa chữa cục bộ. Kennedy nhấn mạnh rằng không một mô hình đơn lẻ nào kể hết câu chuyện, và đó chính xác là lý do lĩnh vực này vẫn đang tranh luận về các câu hỏi cơ bản.

Rapamycin: Từ hứa hẹn trên chuột đến thận trọng trên người

Rapamycin có lẽ là loại thuốc duy nhất đã liên tục kéo dài tuổi thọ của chuột ngay cả khi được dùng ở tuổi già, và nó thực hiện điều này thông qua việc ức chế một con đường gọi là mTOR, liên quan đến cảm nhận chất dinh dưỡng và tăng trưởng tế bào. Đây là lý do nó là tâm điểm của sự quan tâm lớn như vậy. Nhưng việc chuyển từ chuột sang người còn lâu mới đơn giản, và đây là lúc cuộc trò chuyện trở nên thực tế. Thử nghiệm trên người nổi bật nhất cho đến nay, thử nghiệm PEARL, đã theo dõi trong khoảng một năm khoảng 114 người trưởng thành khỏe mạnh ở độ tuổi 50-85 dùng rapamycin liều thấp mỗi tuần một lần so với nhóm đối chứng. Kết quả cho thấy thuốc được dung nạp tốt ở liều thấp, với các tác dụng phụ tương tự nhóm giả dược, và các dấu hiệu ban đầu đáng khích lệ về cải thiện khối lượng cơ và cảm giác khỏe mạnh. Tuy nhiên, điều quan trọng là thử nghiệm không cho thấy: nó không cung cấp bằng chứng rằng rapamycin kéo dài tuổi thọ ở người, một phần đáng kể các chỉ số dựa trên báo cáo tự thân, và các tác động lên sức khỏe lâu dài còn hạn chế. Nghĩa là, có một hướng đi đầy hứa hẹn, nhưng không phải là một loại thuốc trường thọ đã được phê duyệt. Rapamycin vẫn là một loại thuốc ở trạng thái nghiên cứu cho mục đích sử dụng này, và việc dùng mà không có sự giám sát y tế là không được khuyến khích.

Tại sao đồng hồ sinh học vẫn chưa đủ tốt

Một chủ đề khác mà Kennedy chiếu ánh sáng phê phán là đồng hồ sinh học, những xét nghiệm tự cho là đo tuổi sinh học của bạn. Thế hệ đầu tiên của đồng hồ biểu sinh, như đồng hồ Horvath, được huấn luyện để dự đoán tuổi theo thời gian, và thế hệ thứ hai, như PhenoAge và GrimAge, cố gắng dự đoán nguy cơ tử vong. Kennedy giải thích rằng mặc dù có sự hào hứng, hầu hết các dấu hiệu này vẫn chưa có giá trị lâm sàng rõ ràng. Chúng gặp vấn đề về khả năng tái lập giữa các phòng thí nghiệm, một phần đáng kể sự biến thiên mà chúng đo lường có thể đến từ các quá trình ngẫu nhiên chứ không phải sinh học, và chúng không phải lúc nào cũng cho bác sĩ biết phải làm gì trong thực tế. Chính vì lý do này, phòng thí nghiệm của Kennedy đang nghiên cứu một cách tiếp cận khác: một chiếc đồng hồ dựa trên khoảng 50 thông số lâm sàng phổ biến đã được đo trong các xét nghiệm máu thông thường, nhằm mục đích đưa ra một chỉ số thực tế hướng tới can thiệp chứ không chỉ là một con số ấn tượng. Thông điệp cho người xem rất rõ ràng: xét nghiệm tuổi sinh học là một công cụ thú vị để theo dõi, nhưng không phải là phán quyết cuối cùng, và nên xem xét con số nó đưa ra một cách thận trọng.

Các hợp chất và can thiệp: Giữa hứa hẹn và cơ sở

Trong phần này, cuộc trò chuyện điểm qua các phân tử mà mọi người đang nói đến. Alpha-ketoglutarate, urolithin A và chất tăng cường NAD đều cho thấy bằng chứng ban đầu thú vị, chủ yếu là trên tế bào và động vật, nhưng các bằng chứng có kiểm soát trên người về sự sống thọ vẫn còn mỏng. Đây là một lời nhắc nhở quan trọng: một hợp chất đầy hứa hẹn không giống với một loại thuốc đã được chứng minh. Ngược lại, các can thiệp có bằng chứng mạnh mẽ nhất lại là những thứ không có trong chai thực phẩm bổ sung. Cả Attia và Kennedy đều nhấn mạnh giá trị đặc biệt của thể lực tim mạch cao, như được phản ánh qua VO2 max, của tập luyện sức mạnh để duy trì khối lượng cơ, và của sức khỏe chuyển hóa. Họ cũng đề cập đến vai trò ngày càng tăng của các loại thuốc chuyển hóa như GLP-1 và SGLT2, vốn bắt đầu trong điều trị tiểu đường và béo phì và hiện đang khơi dậy sự quan tâm nghiên cứu trong bối cảnh rộng hơn về sức khỏe và lão hóa.

Tại sao nên xem

Tập này là một trong những tập hay nhất bạn sẽ tìm thấy nếu bạn muốn có một bức tranh cân bằng và cập nhật về khoa học sống thọ, không có thổi phồng và không có tuyệt vọng. Brian Kennedy chính xác là kiểu khách mời mà chúng tôi đánh giá cao: một nhà khoa học nghiêm túc, nhiệt tình với tiềm năng nhưng từ chối vượt qua ranh giới đến những lời hứa không được hỗ trợ bởi bằng chứng. Peter Attia về phần mình thúc đẩy bằng những câu hỏi sắc bén và liên tục đưa cuộc trò chuyện trở lại những gì thực sự có cơ sở. Đây chính xác là cách tiếp cận mà chúng tôi duy trì ở đây: ghi nhận những tiến bộ thú vị, nhưng cũng đánh dấu rõ ràng ranh giới giữa khoa học đã được chứng minh và giả thuyết.

Cần nhớ một vài điều khi xem. Rapamycin là một loại thuốc ở trạng thái nghiên cứu để sử dụng trong việc kéo dài tuổi thọ, và các thử nghiệm trên người, dù đầy hứa hẹn, vẫn chưa chứng minh được việc kéo dài sự sống. Đồng hồ sinh học là công cụ đầy hứa hẹn nhưng chưa hoàn hảo, và con số tuổi sinh học mà chúng đưa ra không phải là một bản án. Và hầu hết các hợp chất đầy hứa hẹn vẫn đang ở giai đoạn đầu, còn xa mới có bằng chứng có kiểm soát trên người. Những gì thực sự hiệu quả, và hiệu quả tốt, là nền tảng: vận động, sức mạnh, thể lực tim mạch, giấc ngủ và sức khỏe chuyển hóa. Video này rất tuyệt vời để hiểu lĩnh vực này đang đi về đâu, miễn là bạn nhớ khoảng cách giữa hứa hẹn và bằng chứng.

Tài liệu tham khảo:
The Peter Attia Drive, Tập 357 với Brian Kennedy
Kết quả thử nghiệm PEARL về Rapamycin, Tạp chí Aging

Chúc bạn xem vui vẻ!