यमंका कारक कोशिकाओं को फ्लोरिनपोटेंट भ्रूण स्टेम कोशिकाओं में पुन: प्रोग्राम करते हैं,
वे केवल 4 प्रोग्रामिंग कारकों का उपयोग करके कोशिकाओं को उनकी सेलुलर पहचान को रीसेट करने का कारण बनते हैं (जिससे कोशिकाएं अपने कार्यों और उन अंगों को भूल जाती हैं जिनके लिए वे नियत थे)
(Oct4, Sox2, Klf4 और c-Myc (OSKM)) पर्याप्त समय के लिए पुन:प्रोग्रामिंग कारकों के संपर्क में आने से कोशिका की पहचान को मिटाए बिना उसकी उम्र को उलटना संभव हो जाता है।
यह आंशिक सेल रिप्रोग्रामिंग का आधार है।
नेचर में प्रकाशित एक अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने न्यूरोजेनेसिस, नए न्यूरॉन्स के निर्माण पर इसके प्रभाव की रिपोर्ट दी है।
न्यूरोब्लास्ट उत्पादन में वृद्धि;
वे दिन लंबे चले गए जब एक आम गलत धारणा थी कि पुराने मस्तिष्क नए न्यूरॉन्स का उत्पादन नहीं करते हैं।
तब से, वैज्ञानिकों ने पाया है कि मस्तिष्क के कुछ क्षेत्र, जैसे हिप्पोकैम्पस और सबवेंट्रिकुलर जोन (एसवीजेड),
में न्यूरोजेनिक निचेस होते हैं जो वयस्कता में भी नए न्यूरॉन्स को जन्म देते हैं।
हालाँकि, उम्र के साथ यह प्रक्रिया काफी धीमी हो जाती है।
अपने अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने क्लासिक यामानाका ओएसकेएम कॉकटेल का उपयोग किया।
कई शोधकर्ता इस बात को लेकर चिंतित हैं कि रीप्रोग्रामिंग की दक्षता कैसे बढ़ाई जाए और ट्यूमर के खतरों को कैसे कम किया जाए,
ट्यूमर मुख्य रूप से सी-माइसी से जुड़े होते हैं, लेकिन इस अध्ययन में ऐसा नहीं था।
सबसे पहले, वैज्ञानिकों ने आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों का निर्माण करके पूरे शरीर की रीप्रोग्रामिंग की, जो आणविक ट्रिगर के साथ इलाज करने पर OSKM को व्यक्त करते हैं:
इस मामले में, डॉक्सीसाइक्लिन।
एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि उम्र के साथ, तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं (एनएससी) के वंशजों के बीच, न्यूरोब्लास्ट्स, न्यूरॉन्स के तत्काल अग्रदूतों का अनुपात कम हो जाता है, जो बिगड़ा हुआ न्यूरोजेनेसिस का संकेत देता है।
उपचार ने इस प्रवृत्ति को उलट दिया, जिससे न्यूरोब्लास्ट का अनुपात युवा स्तर पर वापस आ गया।
इसके बाद, शोधकर्ताओं ने और भी अधिक परिष्कृत माउस मॉडल का उपयोग किया जिसमें OSKM अभिव्यक्ति स्थानिक रूप से केवल SVZ तक ही सीमित थी।
दिलचस्प बात यह है कि इस प्रतिबंध ने उन्हें ओएसकेएम के अभिव्यक्ति समय को पूरे शरीर के मॉडल में घातक तक बढ़ाने की अनुमति दी और सुरक्षित रूप से काम किया।
एनएससी और न्यूरोब्लास्ट पर प्रभाव पूरे शरीर की रीप्रोग्रामिंग की तुलना में और भी अधिक प्रभावशाली था।
पुन: क्रमादेशित न्यूरॉन मेट्रिक्स
आला-व्यापक प्रभावों से बचने के लिए, शोधकर्ताओं ने इन विट्रो में संवर्धित एनएससी के साथ प्रयोग भी किए।
एक जीवित जीव की तरह, बूढ़े चूहों से काटे गए एनएससी ने युवा चूहों से काटे गए एनएससी की तुलना में कम अनुपात में न्यूरोब्लास्ट का उत्पादन किया।
ओएसकेएम के साथ एनएससी के उपचार से उनकी संतानों में न्यूरोब्लास्ट के अनुपात में वृद्धि हुई,
"चीजों को वापस सामान्य स्थिति में लाने" जैसा पुनर्योजी प्रभाव का सुझाव दिया गया।
हालाँकि, यह न्यूरॉन्स हैं, न कि न्यूरोब्लास्ट अग्रदूत, जिनमें हम अंततः रुचि रखते हैं।
क्या उपचार के परिणामस्वरूप अधिक न्यूरॉन्स पैदा हुए? जाहिरा तौर पर, हाँ.
चूहों में, एसवीजेड-व्युत्पन्न न्यूरोब्लास्ट घ्राण क्षेत्र में चले जाते हैं, जहां वे परिपक्व न्यूरॉन्स बन जाते हैं (इससे पता चलता है कि इन जानवरों के लिए गंध की भावना कितनी महत्वपूर्ण है)।
उम्र के साथ, यह प्रक्रिया नाटकीय रूप से धीमी हो जाती है।
ओएसकेएम उपचार से घ्राण बल्ब में पैदा हुए न्यूरॉन्स की संख्या में वृद्धि हुई, हालांकि किशोर स्तर तक नहीं।
एकल-कोशिका प्रतिलेखन और इम्यूनोस्टेनिंग सत्यापन का उपयोग करते हुए, हम पाते हैं कि वृद्ध चूहों में आंशिक रूप से पूरे शरीर की रिप्रोग्रामिंग एसवीजेड न्यूरोजेनिक आला में न्यूरोब्लास्टिक अनुपात में उम्र से संबंधित दोष को आंशिक रूप से उलट देती है।
इस "कायाकल्प" प्रभाव को आंशिक रीप्रोग्रामिंग के लिए एसवीजेड को लक्षित करके पुन: उत्पन्न किया जा सकता है, जो एक आंतरिक घटना का संकेत देता है।
इसके अलावा, सेल कल्चर में पुराने एनएससी की आंशिक रीप्रोग्रामिंग स्वायत्त रूप से तंत्रिका पूर्वजों में उनके भेदभाव को बढ़ाती है।
विचाराधीन अध्ययन कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं पर व्यवस्थित रूप से इसके प्रभाव का परीक्षण करके पुराने मस्तिष्क में आंशिक रीप्रोग्रामिंग के प्रभाव को प्रकट करता है।
पूरा अध्ययन:
