ไนอาซิน (วิตามินบี 3): คอเลสเตอรอล พลังงาน และสิ่งที่งานวิจัยบอก

มีเรื่องราวไม่กี่เรื่องในโลกของอาหารเสริมที่แสดงให้เห็นความแตกต่างระหว่างตรรกะทางทฤษฎีกับสิ่งที่เกิดขึ้นจริงในร่างกายได้อย่างสวยงามเท่าเรื่องราวของไนอาซิน ไนอาซิน หรือที่รู้จักในชื่อวิตามินบี 3 เป็นเวลาหลายทศวรรษเป็นหนึ่งในเครื่องมือหลักที่แพทย์ใช้เพื่อปรับปรุงโปรไฟล์คอเลสเตอรอล มันเพิ่มคอเลสเตอรอลชนิดดี (HDL) ลดไตรกลีเซอไรด์ และลดคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี (LDL) บนกระดาษ ฟังดูเหมือนยามหัศจรรย์สำหรับหัวใจ

แล้ววิทยาศาสตร์ที่ดีก็มาถึง การศึกษาสุ่มขนาดใหญ่สองชิ้น ซึ่งรวมถึงผู้เข้าร่วมหลายหมื่นคน ตรวจสอบว่าเกิดอะไรขึ้นเมื่อเพิ่มไนอาซินในการรักษาด้วยสแตติน และพบสิ่งที่น่ากังวล: ไม่เพียงแต่ไม่มีประโยชน์ต่อหัวใจ แต่ผลข้างเคียงที่รุนแรงกลับเพิ่มขึ้น การใช้ไนอาซินเพื่อคอเลสเตอรอลที่มีมายาวนาน ซึ่งอาศัยการปรับปรุงตัวเลขในการตรวจเลือด พังทลายลงเมื่อเผชิญกับคำถามทดสอบที่แท้จริง: มันช่วยชีวิตคนได้จริงหรือไม่? ในขณะเดียวกัน ไนอาซินเป็นวิตามินที่จำเป็นอย่างยิ่ง และในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ชื่อของมันกลับมาอยู่ในหัวข้อข่าวจากมุมมองที่แตกต่างไปโดยสิ้นเชิง: NAD และการมีอายุยืนยาว ในบทความนี้ เราจะแยกสิ่งที่พิสูจน์แล้วออกจากสิ่งที่ยังไม่พิสูจน์ และอธิบายว่าทำไมเราจึงให้คะแนนไนอาซินเป็นสีเหลือง

ไนอาซิน (วิตามินบี 3) คืออะไร?

ไนอาซินเป็นวิตามินในกลุ่มบี ละลายน้ำได้ ร่างกายไม่เก็บสะสมในปริมาณมากและจำเป็นต้องได้รับอย่างสม่ำเสมอ นี่คือสิ่งที่สำคัญที่ต้องเข้าใจเกี่ยวกับมัน:

• มันเป็นวัตถุดิบของ NAD และ NADP โมเลกุลทั้งสองนี้เป็นโคแฟกเตอร์ที่จำเป็นสำหรับปฏิกิริยาหลายร้อยอย่างในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการผลิตพลังงานของเซลล์ หากไม่มีไนอาซิน เมแทบอลิซึมของพลังงานก็จะหยุดชะงัก
• มันมีอยู่สองรูปแบบหลัก กรดนิโคตินิก (nicotinic acid) รูปแบบที่ส่งผลต่อคอเลสเตอรอลและทำให้เกิดอาการหน้าแดง (flushing) และนิโคตินาไมด์ (niacinamide) รูปแบบที่ไม่ทำให้เกิดอาการหน้าแดงและไม่ส่งผลต่อคอเลสเตอรอล
• การขาดอย่างรุนแรงทำให้เกิดโรคจริง การขาดไนอาซินเรื้อรังทำให้เกิดโรคเพลลากรา ซึ่งมีลักษณะเด่นคือสาม D ในภาษาอังกฤษ: ผิวหนังอักเสบ (dermatitis) ท้องเสีย (diarrhea) และสมองเสื่อม (dementia) ปัจจุบันพบได้ยากในประเทศที่พัฒนาแล้ว แต่ยังคงมีอยู่ในภาวะทุพโภชนาการรุนแรง
• ร่างกายสามารถผลิตได้เล็กน้อยด้วยตัวเอง ไนอาซินส่วนเล็กๆ ถูกสร้างขึ้นในร่างกายจากกรดอะมิโนทริปโตเฟน ดังนั้นอาหารที่อุดมด้วยโปรตีนจึงมีส่วนช่วยทางอ้อมด้วย

แหล่งอาหารที่อุดมด้วยไนอาซิน ได้แก่ เนื้อสัตว์ ไก่ ปลา ถั่วลิสง พืชตระกูลถั่ว และธัญพืชเต็มเมล็ด ในอาหารตะวันตกส่วนใหญ่ การบริโภคไนอาซินเพียงพอ และการขาดจริงนั้นหายาก ซึ่งเป็นนัยว่าการรับประทานอาหารเสริมในปริมาณสูงเป็นเรื่องที่แตกต่างจากการแก้ไขภาวะขาดโดยสิ้นเชิง

ความเชื่อมโยงกับคอเลสเตอรอล: ทำไมมันถึงฟังดูสมเหตุสมผล

เพื่อให้เข้าใจว่าเหตุใดไนอาซินจึงถูกใช้มานานหลายปี เราต้องเข้าใจว่ามันทำอะไรกับตัวเลข ในปริมาณสูง (1,500 ถึง 2,000 มก. ต่อวัน ซึ่งมากกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันถึงพันเท่า) กรดนิโคตินิกเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ไขมันในเลือดอย่างมาก มันเพิ่ม HDL ("ดี") ประมาณ 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ ลดไตรกลีเซอไรด์ประมาณ 20 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ และลด LDL ("ไม่ดี") ด้วย ในแง่ของการตรวจเลือด นี่คือการปรับปรุงที่น่าประทับใจในทุกด้าน

สมมติฐานที่สมเหตุสมผลนั้นเรียบง่าย: ถ้าไนอาซินปรับปรุงเครื่องหมายคอเลสเตอรอลทั้งหมด มันก็จะลดอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองได้อย่างแน่นอน เป็นเวลาหลายทศวรรษที่แพทย์สั่งจ่ายมันบนพื้นฐานของตรรกะนี้ ไม่ว่าจะใช้เดี่ยวๆ หรือร่วมกับยาอื่นๆ และนี่คือบทเรียนสำคัญของยาแผนปัจจุบัน: การปรับปรุงเครื่องหมายทางชีวภาพ (เช่น ระดับ HDL) ไม่ได้รับประกันการปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก (เสียชีวิตน้อยลง หัวใจวายน้อยลง) ความแตกต่างนี้สามารถทดสอบได้ในการศึกษาสุ่มขนาดใหญ่ที่นับเหตุการณ์จริงเท่านั้น ไม่ใช่แค่ตัวเลข และนั่นคือสิ่งที่ทำกัน

หลักฐานในปัจจุบัน

การศึกษา 1: AIM-HIGH สหรัฐอเมริกา 2011

การศึกษาแรกที่ทำลายฉันทามติได้รับการตีพิมพ์ในวารสารชื่อดัง New England Journal of Medicine ในปี 2011 ในการศึกษา AIM-HIGH ผู้ป่วย 3,414 รายที่มีโรคหัวใจคงที่และระดับ HDL ต่ำถูกสุ่มให้ได้รับไนอาซินแบบออกฤทธิ์นาน (1,500 ถึง 2,000 มก. ต่อวัน) ร่วมกับสแตติน หรือยาหลอกร่วมกับสแตติน

ผลลัพธ์ทำให้โลกโรคหัวใจประหลาดใจ แม้ว่าไนอาซินจะเพิ่ม HDL ประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์และลดไตรกลีเซอไรด์ แต่ก็ไม่พบประโยชน์ใดๆ ในการลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด การศึกษาถูกยุติก่อนกำหนดเนื่องจากความไร้ประโยชน์ (futility) กล่าวคือ เห็นได้ชัดว่าการดำเนินการต่อจะไม่แสดงประโยชน์ ที่แย่กว่านั้นคือ มีแนวโน้มของอัตราโรคหลอดเลือดสมองที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกลุ่มไนอาซิน กล่าวอีกนัยหนึ่ง: การปรับปรุงตัวเลขที่สวยงามทั้งหมดไม่ได้แปลเป็นข้อได้เปรียบที่แท้จริงสำหรับผู้ป่วย

การศึกษา 2: HPS2-THRIVE สหราชอาณาจักร 2014

การวิพากษ์วิจารณ์ AIM-HIGH อ้างว่าการศึกษามีขนาดเล็กและสั้นเกินไป คำตอบมาในการศึกษาที่ใหญ่กว่ามาก ซึ่งตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine เช่นกันในปี 2014 การศึกษา HPS2-THRIVE รวมผู้ป่วยโรคหลอดเลือด 25,673 ราย ซึ่งถูกสุ่มให้ได้รับไนอาซินแบบออกฤทธิ์นาน (2,000 มก.) ร่วมกับลาโรพิแพรนท์ (laropiprant) เพิ่มเติมจากสแตติน หรือยาหลอก เป็นเวลาเกือบ 4 ปี

ผลลัพธ์ยืนยัน AIM-HIGH และเสริมความแข็งแกร่งอย่างมีนัยสำคัญ อีกครั้ง การเสริมไนอาซินไม่ได้ลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ แต่ครั้งนี้พบสิ่งที่ร้ายแรงกว่า: การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผลข้างเคียงที่รุนแรง ในกลุ่มไนอาซินพบว่ามีการเพิ่มขึ้นประมาณหนึ่งในสามของกรณีโรคเบาหวานใหม่ การควบคุมน้ำตาลที่แย่ลงในผู้ป่วยเบาหวานที่มีอยู่เดิม และการเพิ่มขึ้นของปัญหาในระบบทางเดินอาหาร กล้ามเนื้อ ผิวหนัง และแม้แต่การติดเชื้อและเลือดออก ในตัวเลข: ผู้ป่วยประมาณ 3.7 เปอร์เซ็นต์ที่ได้รับไนอาซินถอนตัวเนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงซึ่งเกิดจากการรักษา นี่คือการกลับกันโดยสิ้นเชิงของสิ่งที่อาหารเสริมควรจะทำ

การศึกษา 3: บรรทัดล่างของแนวทางปฏิบัติ

การศึกษาขนาดใหญ่ทั้งสองนี้เปลี่ยนโฉมหน้าของการแพทย์ หลังจากนั้น แนวทางปฏิบัติทางคลินิกส่วนใหญ่ละทิ้งการใช้ไนอาซินเพื่อลดคอเลสเตอรอล และผลิตภัณฑ์ไนอาซินแบบออกฤทธิ์นานหลายชนิดถูกถอนออกจากบางตลาด ปัจจุบันฉันทามติทางการแพทย์มีความชัดเจน: สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ไม่มีเหตุผลที่จะเพิ่มไนอาซินในการรักษาด้วยสแตติน และความเสี่ยงมีมากกว่าประโยชน์ นี่คือตัวอย่างที่ดีเยี่ยมว่าวิทยาศาสตร์แก้ไขตัวเองอย่างไร แม้ว่าจะหมายถึงการละทิ้งการรักษาที่ใช้มานานหลายทศวรรษ

แล้ว NAD และการมีอายุยืนยาวล่ะ?

นี่คือจุดที่เรื่องราวพลิกผันอย่างน่าสนใจ ไนอาซินเป็นวัตถุดิบของ NAD ซึ่งเป็นโมเลกุลที่กลายเป็นหนึ่งในหัวข้อที่ร้อนแรงที่สุดในการวิจัยเรื่องความชรา ระดับ NAD ลดลงตามอายุ และการฟื้นฟูเป็นหนึ่งในสมมติฐานชั้นนำในสาขานี้ นี่คือสาเหตุที่อาหารเสริมอย่าง NMN และ NR (ญาติของไนอาซิน) ได้รับการทำการตลาดอย่างจริงจังในฐานะโมเลกุลต่อต้านวัย ดังนั้น คำถามที่สมเหตุสมผลก็คือ บางทีไนอาซินธรรมดาและราคาถูกก็เพิ่ม NAD และช่วยเรื่องอายุยืนยาวได้?

ณ จุดนี้ เราต้องระมัดระวังอย่างมาก จริงที่ไนอาซินเพิ่ม NAD แต่การก้าวกระโดดจาก "เพิ่ม NAD" ไปเป็น "ยืดอายุสุขภาพในมนุษย์" ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในการวิจัย ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่แสดงว่าการรับประทานไนอาซิน (หรือ NMN หรือ NR) ช่วยยืดอายุ ชะลอความชรา หรือป้องกันโรคในคนที่มีสุขภาพดี ดังที่เราเขียนในบทความวิจารณ์ของเราเกี่ยวกับ NAD และ NMN ทฤษฎีนี้น่าสนใจแต่หลักฐานในมนุษย์ยังบางเบา การเพิ่มตัวเลขในห้องปฏิบัติการไม่เหมือนกับการยืดอายุ เช่นเดียวกับการเพิ่ม HDL ไม่ได้ช่วยชีวิตหัวใจ เพื่อตรวจสอบว่าอาหารเสริมชนิดใดเหมาะสมกับเป้าหมายด้านพลังงานและสุขภาพตามอายุและสภาพของคุณ คุณสามารถใช้ ตัวตรวจสอบอาหารเสริม ส่วนตัวของเราที่ให้คะแนนตามคุณภาพของหลักฐาน

ควรเริ่มรับประทานไนอาซินหรือไม่?

นี่คือเหตุผลที่เราให้คะแนนไนอาซินเป็น สีเหลือง ไม่ใช่สีเขียว การให้คะแนนนี้สะท้อนถึงภาพที่ซับซ้อน: ไนอาซินเป็นวิตามินที่จำเป็นจริงๆ และการขาดมันเป็นอันตราย แต่การรับประทานในปริมาณสูงเป็นอาหารเสริม ไม่ว่าจะเพื่อคอเลสเตอรอลหรืออายุยืนยาว ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอและมีความเสี่ยงจริง

• ในฐานะอาหารเสริมสำหรับคอเลสเตอรอล การใช้ถูกทิ้งร้าง AIM-HIGH และ HPS2-THRIVE แสดงให้เห็นว่าไม่มีประโยชน์ต่อหัวใจในการเสริมร่วมกับสแตติน และมีโทษ อย่าเริ่มรับประทานไนอาซินในปริมาณสูงเพื่อคอเลสเตอรอลด้วยตนเอง
• อาการ "หน้าแดง" (flushing) เป็นผลข้างเคียงที่รู้จักกันดีที่สุด กรดนิโคตินิกทำให้เกิดรอยแดง ความร้อน และอาการเสียวซ่าที่ผิวหนัง โดยเฉพาะที่ใบหน้าและหน้าอก ภายในไม่กี่นาทีหลังรับประทาน โดยทั่วไปไม่เป็นอันตรายแต่อึดอัดมาก นิโคตินาไมด์ไม่ทำให้เกิดอาการหน้าแดง
• ไนอาซินแบบออกฤทธิ์นานเป็นอันตรายต่อตับ รูปแบบที่ "สะดวก" ซึ่งออกแบบมาเพื่อลดอาการหน้าแดง กลับเชื่อมโยงกับความเป็นพิษต่อตับ ซึ่งบางครั้งรุนแรง นี่เป็นคำเตือนที่สำคัญเป็นพิเศษ
• ความเสี่ยงอื่นๆ ในปริมาณสูง การเพิ่มน้ำตาลในเลือด การทำให้เบาหวานแย่ลง การเพิ่มกรดยูริก (เสี่ยงต่อโรคเกาต์) และปัญหาในระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้รับประทานในปริมาณสูงโดยไม่มีการดูแลทางการแพทย์
• เพื่อป้องกันการขาด แค่เพียงเล็กน้อยก็พอ ผู้ที่รับประทานอาหารที่สมดุลจะได้รับไนอาซินเพียงพอ ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือประมาณ 14 ถึง 16 มก. ซึ่งเป็นปริมาณที่น้อยมากเมื่อเทียบกับปริมาณที่ใช้ในการรักษา

ในแง่ของความปลอดภัย ความแตกต่างนั้นสำคัญยิ่ง: ไนอาซินในปริมาณทางโภชนาการปกติปลอดภัยอย่างสมบูรณ์ แต่การรับประทานในปริมาณสูงตั้งแต่หลายร้อยถึงหลายพันมิลลิกรัมเป็นการแทรกแซงทางยาที่มีผลข้างเคียงจริง ผู้ที่พิจารณารับประทานในปริมาณสูงควรทำภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น พร้อมกับการติดตามการทำงานของตับและน้ำตาล มันไม่ใช่วิตามินที่ไร้เดียงสาในระดับเหล่านี้

แล้วควรนำอะไรไปใช้จากการวิจัย?

1. อย่ารับประทานไนอาซินในปริมาณสูงเพื่อคอเลสเตอรอลด้วยตนเอง นี่คือบทเรียนที่ชัดเจนที่สุดจากการศึกษาขนาดใหญ่สองชิ้น หากคุณมีปัญหาคอเลสเตอรอล การรักษาที่มีหลักฐานคือสแตตินและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต ภายใต้การดูแลของแพทย์
2. แยกความแตกต่างระหว่างวิตามินจำเป็นกับยาปริมาณสูง การบริโภคไนอาซินจากอาหารเป็นสิ่งจำเป็นและปลอดภัย ปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันถึงพันเท่าเป็นเรื่องที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง พร้อมความเสี่ยง
3. หากคุณสนใจ NAD และการมีอายุยืนยาว ให้ดำเนินการด้วยความระมัดระวัง หลักฐานในมนุษย์ยังบางเบา อย่าสันนิษฐานว่าไนอาซิน (หรือ NMN/NR) ช่วยยืดอายุเพียงเพราะมันเพิ่ม NAD ในห้องปฏิบัติการ
4. สังเกตอาการหน้าแดงและผลต่อตับ หากคุณยังคงรับประทานไนอาซินภายใต้การดูแลทางการแพทย์ นิโคตินาไมด์ช่วยหลีกเลี่ยงอาการหน้าแดง และรูปแบบออกฤทธิ์นานจำเป็นต้องติดตามการทำงานของตับเนื่องจากความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ
5. อาหารมาก่อนอาหารเสริม เนื้อสัตว์ ไก่ ปลา ถั่วลิสง และพืชตระกูลถั่วให้ไนอาซินอย่างเพียงพอ คนส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องรับประทานอาหารเสริมไนอาซินเลย

ผู้ที่ยังคงสนใจอาหารเสริม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบวิตามินบีรวมหรือเพื่อวัตถุประสงค์เฉพาะภายใต้การดูแลของแพทย์ สามารถ ซื้อไนอาซิน (วิตามินบี 3) ที่ iHerb ได้ในรูปแบบและปริมาณต่างๆ รวมถึงนิโคตินาไมด์ที่ไม่มีอาการหน้าแดง

มุมมองที่กว้างขึ้น

เรื่องราวของไนอาซินเป็นหนึ่งในบทเรียนที่สำคัญที่สุดในโลกของสุขภาพและอาหารเสริม: การปรับปรุงเครื่องหมายทางชีวภาพไม่ใช่ประโยชน์ที่แท้จริงจนกว่าจะได้รับการพิสูจน์ในการศึกษาที่นับผลลัพธ์จริง ไนอาซินปรับปรุงตัวเลขคอเลสเตอรอลทั้งหมดอย่างน่าประทับใจ แต่ก็ไม่ได้ช่วยชีวิตหัวใจใดๆ และยังก่อให้เกิดอันตรายอีกด้วย นี่คือความระมัดระวังแบบเดียวกับที่ควรนำมาใช้กับคำสัญญาเรื่อง NAD และการมีอายุยืนยาวในปัจจุบัน: โมเลกุลที่เพิ่มดัชนีในห้องปฏิบัติการไม่จำเป็นต้องเป็นโมเลกุลที่ยืดอายุ

บทเรียนเชิงปฏิบัติ: ไนอาซินเป็นวิตามินจำเป็นที่ควรได้รับจากอาหาร ไม่ใช่อาหารเสริมมหัศจรรย์ที่ควรรับประทานในปริมาณมาก ระหว่างการใช้ทางโภชนาการที่ปลอดภัยกับการใช้ในปริมาณสูงที่เป็นอันตรายนั้นมีช่องว่างขนาดใหญ่ และความแตกต่างระหว่างทั้งสองคือความแตกต่างระหว่างการใช้อย่างชาญฉลาดกับความเสี่ยงที่ไม่จำเป็น นี่คือมุมมองที่เรายึดถือที่นี่: ให้คะแนนอาหารเสริมแต่ละชนิดตามสิ่งที่วิทยาศาสตร์แสดงให้เห็นจริงๆ แม้ว่าคำตอบจะเป็นการใช้ที่ได้รับความนิยมนั้นใช้ไม่ได้ผลก็ตาม

เอกสารอ้างอิง:
AIM-HIGH Investigators (Boden WE et al.), Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy, NEJM, 2011;365(24):2255-2267 (DOI: 10.1056/NEJMoa1107579)
HPS2-THRIVE Collaborative Group, Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients, NEJM, 2014;371(3):203-212 (DOI: 10.1056/NEJMoa1300955)