Menopausa, come prolungare il periodo di fertilità della donna

Molte donne sono consapevoli che l'aspettativa di vita si sta allungando e capiscono che questa è un'opportunità per mantenere la propria salute, fertilità e vitalità più a lungo.
Aspirano a ritardare e persino a fermare, per quanto possibile, la comparsa dei segni dell'età, per godere di una vita piena e sana per molti più anni.

La menopausa è un processo naturale nella vita di ogni donna, un'età che rappresenta un importante crocevia tra il periodo fertile e la terza età.

Cos'è la menopausa?

La crisi della menopausa è definita come un calo della produzione di estrogeni e progesterone, ormoni femminili secreti dalle ovaie.
Questo calo provoca una serie di cambiamenti fisiologici e psicologici nelle donne ed è caratterizzato principalmente dalla cessazione delle mestruazioni.

Quando inizia la menopausa?

La menopausa inizia solitamente tra i 45 e i 55 anni, ma può iniziare anche prima o dopo.
L'età di inizio della menopausa è influenzata da fattori genetici, stile di vita e fattori ambientali.

Effetti della menopausa:

Gli effetti della menopausa sono vari e cambiano da donna a donna. I sintomi comuni includono:

• Vampate di calore: Improvvisi attacchi di calore accompagnati da sudorazione, brividi e vertigini.
• Disturbi del sonno: Difficoltà ad addormentarsi, risvegli frequenti durante la notte e scarsa qualità del sonno.
• Sbalzi d'umore: Calo dell'umore, irritabilità, nervosismo e depressione.
• Secchezza vaginale: Può causare disagio e irritazione durante i rapporti sessuali.
• Cambiamenti nel ciclo mestruale: Irregolarità, aumento o diminuzione del sanguinamento e cessazione completa delle mestruazioni.
• Cambiamenti di peso: Tendenza all'aumento di peso, soprattutto nella zona addominale.
• Osteoporosi: Diminuzione della densità ossea, che aumenta il rischio di fratture.

Durata della menopausa:

La menopausa dura solitamente diversi anni, in media 7-10.
Dopo la cessazione delle mestruazioni, le donne entrano nella terza età.

Nel regno animale, la menopausa è piuttosto rara.
Al 2024, sono note cinque specie di cetacei dentati che attraversano questo processo, in cui le ovaie smettono di funzionare: orche, globicefali, pseudorche, narvali e beluga.
L'unica specie terrestre conosciuta con la menopausa, ovviamente, è l'essere umano.

Il miracolo della melatonina: promesse di giovinezza e fertilità?

La melatonina è la chiave per ritardare l'invecchiamento e invertire la menopausa?

Molte donne in tutto il mondo guardano all'Italia, dove il Dr. Walter Pierpaoli, un noto medico, offre un trattamento unico basato sulla melatonina, l'ormone chiamato "ormone del sonno". Il Dr. Pierpaoli chiama questo trattamento "il miracolo della melatonina" e sostiene che sia in grado di ritardare l'invecchiamento e invertire la menopausa.

Una ricerca rivoluzionaria?

Nel 2001, Bellipanni e Pierpaoli hanno pubblicato uno studio randomizzato controllato con placebo su donne in menopausa e in perimenopausa (di età compresa tra 42 e 62 anni), che ha esaminato l'effetto dell'assunzione serale di melatonina.
Lo studio ha riportato un sollievo dai sintomi tipici della menopausa (come vampate di calore e cattivo umore) e cambiamenti ormonali, tra cui una diminuzione dei livelli di LH e FSH nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo.
È importante precisare: lo studio non ha mostrato un ripristino della fertilità o gravidanze, ma solo cambiamenti ormonali, ed era piccolo e preliminare.

Spiegazione scientifica?

Il Dr. Pierpaoli spiega l'efficacia della melatonina nella protezione della ghiandola pituitaria, responsabile della produzione di molti ormoni, inclusi quelli legati alla fertilità e all'invecchiamento.
Secondo lui, l'assunzione di melatonina aiuta a mantenere la normale funzione di questa ghiandola, ritardando così i processi biologici che portano all'invecchiamento e alla menopausa.

Cosa è importante sapere:

Il Dr. Pierpaoli sostiene che la melatonina abbia ampi benefici per la salute, ma è importante sottolineare che si tratta delle sue affermazioni e non di un corpus di prove consolidate.
La melatonina non è un mezzo provato per prevenire il cancro al seno, e i suoi effetti a lungo termine sull'invecchiamento e la fertilità non sono stati dimostrati in grandi studi controllati.
L'assunzione di melatonina richiede la consultazione di un medico, specialmente per le donne in menopausa.

Importante riserva:

L'approccio del Dr. Pierpaoli è controverso e non è accettato come trattamento basato sull'evidenza dalla comunità scientifica.
Prima di considerare qualsiasi terapia ormonale o integratore in menopausa, è necessario consultare un ginecologo qualificato.

Trattamento basato sull'uso di plasma ricco di piastrine (PRP)

Un team di ricercatori greci guidato dal Dr. Konstantinos Sfakianoudis e dal Dr. Konstantinos Pantos ha esaminato un trattamento sperimentale volto a riattivare la funzione ovarica in donne che hanno avuto una menopausa precoce o normale.
Il trattamento si basa sull'uso di plasma ricco di piastrine (PRP), una sostanza derivata dal sangue della donna stessa e nota per la sua capacità di promuovere la guarigione dei tessuti.

È importante sottolineare fin dall'inizio: Il trattamento PRP per il ringiovanimento ovarico è sperimentale e non provato. Le prove esistenti si basano su piccoli studi pilota non controllati, senza studi randomizzati controllati (RCT). Gli organismi professionali di fertilità lo classificano come puramente sperimentale e non deve essere presentato come una soluzione disponibile o garantita.

Meccanismo d'azione:

I ricercatori ipotizzano che il PRP possa agire stimolando la rigenerazione del tessuto ovarico.
Esiste un'ipotesi controversa e non provata secondo cui potrebbero esserci cellule staminali ovariche (oogoniali) anche dopo la menopausa, che sarebbero in grado di produrre nuovi ovuli. Tuttavia, la maggior parte dei ricercatori nel campo ritiene che la donna nasca con una riserva di ovuli fissa che non si rinnova, e l'esistenza di tali cellule staminali nell'uomo non è stata dimostrata.
Secondo l'ipotesi, il PRP potrebbe favorire un miglioramento del tessuto ovarico e della funzione ormonale, ma il meccanismo d'azione esatto non è ancora chiaro.

Risultati incoraggianti:

In uno studio pilota che ha coinvolto 30 donne in post-menopausa, è stato riportato che circa il 43% di loro (13 su 30) ha risposto al trattamento con il ritorno delle mestruazioni o un miglioramento ormonale.
È importante notare: nel gruppo di donne in post-menopausa non è stato eseguito il prelievo di ovuli, e solo pochissimi casi sono stati riportati in letteratura come gravidanze a seguito del trattamento. Questi sono risultati preliminari e non controllati.

Sviluppo continuo:

Il team non ha ancora impiantato alcun embrione in donne in post-menopausa, ma prevede di farlo nei prossimi mesi.
Parallelamente, stanno studiando gli effetti del PRP sulla salute di donne che non cercano una gravidanza, esaminando il potenziale del trattamento di ritardare i sintomi della menopausa e migliorare la salute di molti sistemi del corpo.

Nuova ricerca fornisce risultati positivi nel ringiovanimento ovarico!

Lo studio, condotto da un team di ricercatori esperti, ha incluso 469 donne, il gruppo più numeroso di donne esaminato finora nel campo dei trattamenti di ringiovanimento e fertilità.
Lo studio si è concentrato sull'esame dell'efficacia del trattamento PRP, basato sull'iniezione di plasma ricco di piastrine nelle ovaie, nello stimolare la rigenerazione dei tessuti e la loro funzione.

Risultati incoraggianti:

Lo studio è uno studio osservazionale retrospettivo e ha incluso donne in età riproduttiva con almeno un'ovaia,
donne con una storia di infertilità, cambiamenti ormonali, assenza di mestruazioni e insufficienza ovarica precoce.
Durante la prima consultazione della paziente, è stata registrata una storia riproduttiva dettagliata, è stata eseguita un'ecografia pelvica per la dimensione delle ovaie,
ed è stata eseguita un'analisi ormonale per l'ormone follicolo-stimolante (FSH), l'ormone anti-mülleriano (AMH), l'estradiolo (E2) e l'ormone luteinizzante (LH).

Nello studio, 469 donne con una storia di infertilità, cambiamenti ormonali, assenza di mestruazioni e insufficienza ovarica precoce, di cui sono stati registrati i livelli ormonali fino a quattro mesi dopo il trattamento, sono state incluse nello studio.
Il volume di sangue periferico necessario per preparare 6-8 ml di plasma ricco di piastrine (PRP) per l'iniezione era di 40-60 ml.
La concentrazione iniziale di piastrine nel campione di sangue periferico era di circa 25000/μL, mentre il PRP preparato aveva una concentrazione di 900.000/μL.
Un volume di circa 2-4 ml per ovaia, a seconda del volume ovarico, è stato iniettato nell'ovaia.

L'intervento PRP ha avuto effetti significativi sulla concentrazione di FSH a un livello di α = 0.05.
Sono stati osservati aumenti statisticamente significativi nei valori normali di FSH ed E2 dopo tre e quattro mesi dall'intervento PRP per tutti i gruppi di età.

Le conclusioni dello studio sono che i risultati mostrano che l'iniezione di PRP nell'ovaia ha un effetto sul miglioramento del tessuto ovarico e della funzione.
Futuri studi clinici controllati sono necessari per chiarire l'uso del PRP nel ringiovanimento ovarico prima di offrirlo di routine attraverso il trattamento clinico.

Ulteriore ricerca

Si è concentrata sullo studio dei cambiamenti che si verificano nelle ovaie umane con l'età.
La ricercatrice ha accumulato una vasta conoscenza sull'argomento e la sua ricerca presenta scoperte rivoluzionarie che potrebbero influenzare significativamente la nostra comprensione del processo di invecchiamento femminile e lo sviluppo di nuovi trattamenti.

La sfida dell'ottenimento dei tessuti:

Una delle maggiori sfide nello studio dell'invecchiamento ovarico è l'ottenimento di tessuti adatti alla ricerca.
La ricercatrice è riuscita a superare questa sfida collaborando con 15 volontarie che hanno donato le loro ovaie dopo un intervento chirurgico.
Queste ovaie sono state divise in tre gruppi di età: giovani (18-28 anni), di mezza età (36-39 anni) e più anziane (47-49 anni).

Tecniche innovative per lo studio dell'espressione genica:

Gli autori hanno utilizzato tecniche avanzate che consentono la misurazione dell'espressione genica a livello di singola cellula.
Queste tecniche hanno permesso loro di analizzare i cambiamenti nell'espressione genica in otto diversi tipi di cellule ovariche nel corso dell'età.

Risultati affascinanti:

Un'analisi approfondita dell'espressione genica ha rivelato un quadro complesso di cambiamenti che si verificano nelle ovaie con l'età.
È emerso che:

• Differenze significative nell'espressione genica: Esistono differenze significative nell'espressione genica tra le ovaie di donne in età fertile e quelle di donne in menopausa. Queste differenze riflettono cambiamenti nelle funzioni e nelle caratteristiche delle cellule ovariche nel corso dell'età.
• L'invecchiamento cellulare come fattore centrale: È emerso che l'invecchiamento cellulare è un fattore centrale nell'invecchiamento ovarico. Le cellule invecchiate nell'ovaia sono caratterizzate da una funzione ridotta, una compromissione della capacità di rinnovamento e un accumulo di danni molecolari.
• Relazione tra invecchiamento cellulare e infiammazione: È stata trovata una relazione tra invecchiamento cellulare e infiammazione nelle ovaie. Le cellule invecchiate secernono molecole infiammatorie, che causano ulteriori danni alle cellule sane e contribuiscono alla progressione del processo di invecchiamento.
• FOXP1: un fattore di trascrizione centrale: È stato identificato un fattore di trascrizione centrale che regola i processi di invecchiamento nell'ovaio - FOXP1. I livelli di FOXP1 diminuiscono con l'età, il che promuove il processo di invecchiamento.
• Quercetina: una nuova speranza per il trattamento: La quercetina, un composto naturale con proprietà anti-invecchiamento, ha dimostrato di inibire l'invecchiamento delle cellule ovariche e di aiutare a migliorare la riserva ovarica nei topi.

Esperimento dettagliato sull'effetto di FOXP1:

I ricercatori hanno condotto un ulteriore esperimento in cui hanno esaminato l'effetto di FOXP1 sull'invecchiamento ovarico.
Hanno ridotto i livelli di FOXP1 nelle cellule della granulosa dei topi e hanno osservato l'effetto sul processo di invecchiamento. È emerso che:

• Invecchiamento accelerato delle ovaie: La riduzione di FOXP1 ha portato a un invecchiamento accelerato delle ovaie nei topi.
• Cambiamenti nei modelli di espressione genica: Sono stati osservati cambiamenti significativi nei modelli di espressione genica nelle cellule della granulosa con livelli ridotti di FOXP1.
  Questi cambiamenti sono associati a processi di invecchiamento noti.
• Aumento dei marcatori di invecchiamento: Sono stati osservati aumenti nei livelli di marcatori associati all'invecchiamento cellulare, come l'attività SA-β-gal e l'accumulo di lipofuscina.
• Aumento della morte cellulare: Più cellule della granulosa sono morte per apoptosi (morte cellulare programmata) nei topi con livelli ridotti di FOXP1.

Conclusioni:

I risultati della ricerca contribuiscono notevolmente alla nostra comprensione dei meccanismi di invecchiamento delle ovaie umane. È emerso che:

• L'invecchiamento cellulare è un fattore centrale nell'invecchiamento ovarico.
• Un fattore di trascrizione chiamato FOXP1 gioca un ruolo centrale nella regolazione dei processi di invecchiamento nell'ovaio.
• La riduzione dei livelli di FOXP1 porta a un invecchiamento accelerato delle ovaie.
• La quercetina, un composto naturale con proprietà anti-invecchiamento, potrebbe rappresentare un potenziale trattamento per l'invecchiamento ovarico.

Riferimenti:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11226744/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7355907/
https://www.worldscientific.com/doi/10.1142/S2661318223500032
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10243509/
https://www.ivf-embryo.gr/en/prp-ovarian-rejuvenation
https://www.bloomberg.com/features/2023-menopause-age-drugs-women-longevity/
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00607-1
https://academic.oup.com/humupd/article/18/1/73/853086?login=false
https://www.nature.com/articles/nrm3823
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32005271/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S001429992400027X