Cada noche, millones de personas en el mundo beben una taza de té de manzanilla antes de dormir sin saber exactamente qué causa el efecto calmante. La molécula responsable se llama apigenina, un flavonoide amarillento que se encuentra en alta concentración en las flores de manzanilla, así como en el perejil, el apio, la alcachofa y las cáscaras de cítricos. Durante décadas, la apigenina fue considerada un suplemento popular para dormir, agradable pero no serio. En 2026, el panorama cambió.
La razón del cambio es un descubrimiento sorprendente: la apigenina no solo calma el cerebro, sino que también inhibe una enzima llamada CD38, uno de los 3 mayores consumidores de NAD en el cuerpo humano. El NAD es una molécula central en el envejecimiento; sus niveles caen un 50% entre los 40 y los 60 años, y una de las razones de esta caída es precisamente el aumento de la actividad de CD38 con la edad. De repente, el viejo flavonoide del té se convirtió en un candidato doble: tanto para el sueño como para la longevidad. Veamos qué está realmente comprobado.
¿Qué es la apigenina?
La apigenina (Apigenin, fórmula C15H10O5) es una flavona, un subgrupo de los flavonoides, que son antioxidantes vegetales. Aquí está el resumen:
- La fuente principal en suplementos es el extracto de manzanilla alemana (Matricaria chamomilla), donde la apigenina es el componente activo principal.
- Es poco soluble en agua, por lo que la biodisponibilidad de la apigenina del té común es relativamente baja, y un suplemento concentrado es más efectivo.
- Se ha investigado en 3 direcciones diferentes: como calmante e inductor del sueño, como inhibidor de CD38 para preservar el NAD, y como antioxidante y antiinflamatorio general.
- Se considera relativamente seguro, con una larga historia de consumo humano a través de alimentos y té.
Nuestra clasificación para la apigenina es 🟡 Amarillo: hay evidencias reales, algunas incluso en humanos, pero aún están lejos de ser concluyentes, especialmente en lo que respecta a la longevidad.
La relación con GABA: por qué induce el sueño
El mecanismo calmante de la apigenina está bien fundamentado neurológicamente. La apigenina se une al sitio de las benzodiazepinas en el receptor GABA-A, el mismo sitio al que se unen los medicamentos sedantes como Valium (diazepam) y Xanax. La diferencia crítica: la apigenina es un agonista parcial, es decir, activa el receptor con una intensidad mucho más moderada que un medicamento recetado.
El GABA es el neurotransmisor inhibidor central en el cerebro, el 'freno' del sistema nervioso. Cuando la apigenina potencia la actividad del GABA, el resultado es calma, reducción de la ansiedad y acortamiento del tiempo que se tarda en conciliar el sueño, sin el fuerte efecto sedante o el riesgo de adicción de las benzodiazepinas. Esta es la razón bioquímica por la que una taza de manzanilla causa somnolencia. El estudio clásico que identificó esta unión se publicó ya en 1995 en la revista Planta Medica, y desde entonces se ha confirmado en varios estudios en animales que mostraron un efecto ansiolítico y calmante.
La relación con CD38 y NAD: el mecanismo de longevidad
Aquí entra el aspecto más interesante para la comunidad de longevidad. El NAD (nicotinamida adenina dinucleótido) es una coenzima esencial que cada célula del cuerpo utiliza para producir energía y reparar el ADN. Con la edad, los niveles de NAD caen, y esta es una de las razones del deterioro de la función mitocondrial.
¿Por qué baja el NAD? Una de las razones principales es una enzima llamada CD38, que consume NAD a un ritmo cada vez mayor a medida que envejecemos. CD38 es uno de los mayores consumidores de NAD en el cuerpo, y su actividad aumenta con el envejecimiento y la inflamación crónica. Aquí es donde entra la apigenina: es uno de los inhibidores naturales más potentes de CD38 identificados hasta la fecha. Si se consume menos NAD, queda más NAD disponible para las células. Esto es el complemento opuesto a suplementos como NMN y NR, que intentan aumentar el NAD añadiendo materia prima, mientras que la apigenina intenta detener la fuga.
Las evidencias actuales
Estudio 1: Apigenina como inhibidor de CD38, revista Diabetes de 2013
El estudio fundacional sobre el tema fue publicado por el grupo de investigación de Eduardo Chini y colaboradores (incluyendo a David Sinclair) en la revista Diabetes de la American Diabetes Association en 2013. Los investigadores demostraron que la apigenina inhibe la actividad NAD-asa de CD38 con un valor IC50 de 10.3 micromoles por litro, y la actividad ADP-ribosil-ciclasa con un IC50 de 12.8 micromoles por litro. En palabras simples: una concentración relativamente baja de apigenina es suficiente para bloquear la mitad de la actividad de la enzima.
Más importante aún, en un modelo de ratones con dieta alta en grasas, la administración de apigenina aumentó los niveles de NAD en los tejidos, redujo la acetilación de proteínas (un signo de mayor actividad de las sirtuinas) y mejoró el perfil metabólico. Esta es la evidencia mecanicista más sólida para la afirmación de que la apigenina puede preservar el NAD en un organismo vivo.
Estudio 2: Manzanilla para la ansiedad generalizada, ensayo controlado aleatorizado
En el ámbito del sueño y la ansiedad, un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó un extracto estandarizado de manzanilla al 1.2% de apigenina en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG). 57 pacientes fueron asignados al grupo de manzanilla o placebo durante 8 semanas, y el grupo de manzanilla mostró una reducción estadísticamente significativa en los síntomas de ansiedad (p=0.047) en comparación con el placebo. Un estudio de seguimiento a largo plazo de 2016 confirmó que el tratamiento con manzanilla es seguro a largo plazo y reduce los síntomas de ansiedad, aunque no previno significativamente las recaídas.
Estudio 3: Sueño y metaanálisis
Los metaanálisis de estudios sobre manzanilla indican una mejora moderada pero medible en la calidad del sueño y en el tiempo para conciliar el sueño. El efecto sobre la gravedad clínica del insomnio es menos claro y requiere más investigación. Es decir: la apigenina no es una pastilla para dormir, pero acorta ligeramente el tiempo para conciliar el sueño y mejora la sensación subjetiva de la calidad del sueño en algunas personas.
¿Qué hay de la protección del cerebro y los riñones?
Más allá del sueño y el NAD, la apigenina también se ha investigado en otros contextos. Un estudio de 2020 mostró que la inhibición de CD38 por la apigenina mejoró la relación NAD/NADH y la actividad de la enzima de longevidad Sirt3 en células renales de ratas diabéticas, y redujo el daño oxidativo. Otros estudios están evaluando la apigenina como un potencial antiinflamatorio neuronal y neuroprotector, pero todos estos aún están en modelos animales y cultivos celulares, no en humanos. El potencial es interesante, pero las evidencias humanas aún faltan.
¿Debería empezar a tomar apigenina?
Aquí está el lado realista. La mayoría de las evidencias sobre NAD y longevidad provienen de células y ratones, no de humanos. La brecha entre una concentración de 10 micromoles en el laboratorio y lo que llega al cerebro después de tragar una pastilla es significativa, y la biodisponibilidad de la apigenina es limitada. Además:
- No hay ningún estudio humano a largo plazo que demuestre que la apigenina prolonga la vida o retrasa el envejecimiento en humanos. Todas las afirmaciones en este sentido son inferencias mecanicistas, no pruebas.
- Posibles interacciones: Debido a su unión al sitio de las benzodiazepinas, la combinación con medicamentos sedantes, alcohol o pastillas para dormir requiere precaución.
- Efecto sobre las enzimas hepáticas: La apigenina puede afectar las enzimas CYP en el hígado y, por lo tanto, el metabolismo de ciertos medicamentos. Quienes toman medicamentos recetados de forma regular deben consultar.
- El costo es relativamente bajo: Un suplemento de apigenina cuesta entre 50 y 90 shekels al mes, mucho menos que el NMN, lo que lo convierte en un experimento de bajo riesgo financiero.
En resumen: como ayuda suave para dormir y calmar, la apigenina es una apuesta razonable con un buen perfil de seguridad. Como herramienta de longevidad, sigue siendo una promesa celular que aún no se ha demostrado en humanos.
¿Qué sacar de la investigación?
- Si tiene dificultades para conciliar el sueño, una dosis de 50 mg de apigenina unos 30 a 60 minutos antes de dormir es un punto de partida razonable y relativamente seguro. El té de manzanilla concentrado es una alternativa más suave. Comprar apigenina en iHerb.
- Si su objetivo es el NAD y la longevidad, entienda que la apigenina es un suplemento complementario, no un sustituto. Intenta detener la fuga de NAD, mientras que el sueño de calidad, el ayuno intermitente y el entrenamiento de fuerza aumentan el NAD de formas más probadas.
- No lo combine con medicamentos sedantes sin consultar. La unión al receptor GABA-A implica un potencial de interacción con benzodiazepinas, pastillas para dormir y alcohol.
- Déle de 2 a 4 semanas. El efecto sobre la calidad del sueño es acumulativo y sutil, no dramático como el de una pastilla para dormir.
- Pruébese a sí mismo. Si después de un mes no hay mejora en conciliar el sueño o en la sensación de calma, no hay razón para continuar.
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La perspectiva amplia
La apigenina es un excelente ejemplo del principio que se repite una y otra vez en el campo de la longevidad: una molécula antigua y simple a la que la nueva ciencia descubre una capa adicional. El flavonoide que le daba al té de la abuela su efecto calmante resulta ser ahora un inhibidor de CD38, un actor en la historia del NAD. Es emocionante, pero también es un recordatorio de que un mecanismo prometedor en el laboratorio no equivale a un beneficio comprobado en humanos.
Si busca una ayuda suave para dormir y calmarse, la apigenina es una opción lógica, económica y relativamente segura. Si espera que revierta su reloj de edad biológica, es mejor moderar las expectativas. Dormir bien es en sí mismo una de las herramientas más poderosas para la longevidad, y si la apigenina le ayuda a dormir, es posible que esté contribuyendo a su longevidad por la puerta trasera, no a través de CD38.
Referencias:
Escande C, et al. Flavonoid Apigenin Is an Inhibitor of the NAD+ase CD38. Diabetes. 2013;62(4):1084-1093. doi:10.2337/db12-1139
Mao JJ, et al. Long-term chamomile (Matricaria chamomilla L.) treatment for generalized anxiety disorder: A randomized clinical trial. Phytomedicine. 2016
CD38 inhibition by apigenin restores the NAD+/NADH ratio and Sirt3 activity in renal tubular cells in diabetic rats. 2020
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