Звіробій продірявлений: ефективний проти депресії, але небезпечний у поєднанні з ліками

У світі рослинних добавок більшість тверджень значно перебільшені порівняно з доказами. Звіробій продірявлений є рідкісним винятком: традиційна рослина, яка справді виправдовує частину своїх обіцянок. Рослина, чиї жовті квіти розквітають навколо свята Івана Хрестителя (звідси її латинська назва St. John's Wort), використовувалася століттями в народній медицині для підняття настрою, і в цьому випадку сучасна наука в основному підтвердила цю інтуїцію.

Але саме тут починається справжня, а також небезпечна історія. Та сама рослина, яка допомагає при легкій та помірній депресії, є також однією з найнебезпечніших добавок, якщо приймати її разом з рецептурними ліками. Звіробій здатен виводити з крові життєво важливі ліки, спричиняти незаплановані вагітності, наражати на небезпеку реципієнтів трансплантованих органів та викликати небезпечну для життя реакцію в поєднанні із заспокійливими. У цій статті ми пояснимо, що насправді відомо про його ефективність, чому лікарські взаємодії є найважливішим моментом, і чому ми оцінили його жовтим кольором, незважаючи на те, що він працює.

Важливе зауваження заздалегідь: Депресія — це реальний медичний стан, який іноді загрожує життю. Ця стаття є виключно освітньою інформацією і не замінює діагностику або лікування. Якщо ви або хтось із ваших близьких страждаєте на симптоми депресії, зверніться до лікаря або фахівця в галузі психічного здоров'я. Якщо виникають суїцидальні думки, негайно зверніться по допомогу (в Ізраїлі — лінія допомоги ЕРАН за телефоном 1201).

Що таке звіробій продірявлений?

Звіробій продірявлений (наукова назва Hypericum perforatum) — це багаторічна дикоросла рослина з жовтими квітами, поширена в Європі та Азії, яка стала однією з найбільш продаваних лікарських рослин у світі. Ось що важливо про нього знати:

• Його використовують переважно проти депресії. Його екстракти продаються у вигляді капсул, таблеток або настоянок, а в деяких країнах (наприклад, у Німеччині) він навіть призначається лікарями як терапія першої лінії при легкій депресії.
• Основними діючими речовинами є гіперицин та гіперфорин. Гіперфорин (hyperforin) зокрема вважається відповідальним як за антидепресивний ефект, так і, критично важливо, за лікарські взаємодії.
• Він впливає на нейромедіатори в мозку. Рослина пригнічує зворотне захоплення серотоніну, норадреналіну та дофаміну — механізм, частково подібний до сучасних антидепресантів.
• Вміст гіперфорину значно варіюється між продуктами. Без єдиного стандарту фактичне дозування може сильно відрізнятися між брендами, що ускладнює прогнозування як ефективності, так і ризику.

Важливо підкреслити: незважаючи на те, що це «натуральна» рослина, звіробій не є нешкідливою добавкою. Він має реальну та потужну фармакологічну активність, і саме тому він одночасно ефективний та небезпечний. Найпоширенішою помилкою є припущення, що «натуральне» означає «безпечне для поєднання з ліками». Тут все навпаки.

Зв'язок з депресією: механізм

Ефективність звіробою проти депресії базується на кількох біологічних механізмах, виявлених у лабораторних дослідженнях та на людях. Основна ідея полягає в тому, що рослина впливає на систему нейромедіаторів у мозку способом, що нагадує антидепресанти, хоча й більш широко та менш цілеспрямовано.

Перший механізм: пригнічення зворотного захоплення серотоніну. Подібно до препаратів групи СІЗЗС, компоненти звіробою підвищують доступність серотоніну в синаптичній щілині. Серотонін — це нейромедіатор, тісно пов'язаний з регуляцією настрою, тому підвищення його доступності може полегшити симптоми депресії. Однак той самий механізм робить поєднання з препаратами СІЗЗС реальною небезпекою надлишку серотоніну.

Другий механізм: вплив на норадреналін та дофамін. Окрім серотоніну, рослина також впливає на системи норадреналіну та дофаміну, обидві з яких беруть участь у мотивації, енергії та задоволенні. Цей широкий вплив на кілька систем одночасно може пояснити, чому екстракти діють, але також ускладнює прогнозування побічних ефектів.

Третій механізм: протизапальна та нейротрофічна дія. Дослідження вказують на можливі додаткові ефекти, включаючи протизапальні властивості та підтримку нейропластичності — ще два шляхи, якими рослина може сприяти регуляції настрою. Важливо пам'ятати, що всі ці механізми актуальні переважно для легкої та помірної депресії, а не для важкої депресії, яка потребує чіткого медичного лікування.

Сучасні докази

Дослідження 1: Кокранівський огляд Лінде та колег, 2008

Це найсильніший і найцитованіший доказ у цій галузі. У 2008 році Лінде та колеги опублікували в Cochrane Database of Systematic Reviews систематичний огляд та мета-аналіз, який об'єднав 29 контрольованих досліджень за участю 5 489 пацієнтів із симптомами великої депресії.

Результати були послідовними та особливо вражаючими для рослини: екстракти звіробою виявилися кращими за плацебо та такими ж ефективними, як стандартні антидепресанти, з меншою кількістю побічних ефектів, що призводять до припинення лікування. Це рідкісний висновок у світі рослин: більшість добавок провалюють суворий тест мета-аналізу, а звіробій його проходить щодо легкої та помірної депресії.

Однак самі рецензенти додали важливе застереження. Якість деяких досліджень була неоднорідною, результати німецьких досліджень мали тенденцію бути більш позитивними, ніж в інших країнах, а різний вміст гіперфорину в препаратах ускладнює узагальнення. Справедливий висновок: рослина працює при легкій та помірній депресії, але не при будь-якій депресії та не в будь-якому продукті.

Дослідження 2: Прямі порівняння з рецептурними ліками

Деякі з досліджень, включених до огляду, порівнювали звіробій безпосередньо з поширеними антидепресантами, включаючи сімейство СІЗЗС. У цих дослідженнях різниця в ефективності між рослиною та ліками була зазвичай невеликою або незначущою для легкої та помірної депресії, тоді як профіль побічних ефектів рослини мав тенденцію бути більш м'яким.

Ось чому в деяких країнах звіробій вважається легітимним варіантом лікування першої лінії при легкій депресії. Але слід підкреслити: «менше побічних ефектів» стосується прямих ефектів самої рослини, а не справжньої великої небезпеки, якою є взаємодія з іншими ліками. Тут «натуральна» рослина набагато небезпечніша за ліки.

Дослідження 3: Докази взаємодій, індукція CYP3A4 та P-глікопротеїну

Це та частина досліджень, яка повинна турбувати кожного, хто розглядає можливість прийому звіробою. Фармакологічні дослідження послідовно показали, що звіробій, і особливо гіперфорин у ньому, є потужним індуктором печінкового ферменту CYP3A4 та транспортного білка P-глікопротеїну.

Чому це критично? Фермент CYP3A4 відповідає за розщеплення величезної кількості ліків, за оцінками, понад половини всіх ліків на ринку. Коли звіробій «прискорює» його, організм розщеплює ліки швидше, їх рівень у крові падає, і вони стають менш ефективними або повністю неефективними. Сила ефекту знаходиться в прямій кореляції з вмістом гіперфорину в препараті. Це не теорія: були зареєстровані реальні клінічні випадки терапевтичної недостатності, включаючи незаплановані вагітності та відторгнення трансплантата, які були пов'язані з цією комбінацією.

А як щодо специфічних небезпек для кожного лікарського засобу?

Небезпека звіробою не є абстрактною. Вона добре задокументована щодо конкретних груп ліків, і кожна з них може спричинити серйозну шкоду:

• Протизаплідні таблетки. Звіробій прискорює розщеплення гормонів у таблетці, знижує її ефективність, спричиняє проривні кровотечі та незаплановані вагітності. Це одне з найпоширеніших і найкраще задокументованих клінічних повідомлень.
• Антикоагулянти (варфарин). Рослина знижує рівень варфарину в крові, послаблює антикоагулянтний ефект і підвищує ризик небезпечного тромбу.
• Імуносупресори для трансплантованих пацієнтів (циклоспорин). Зниження рівня ліків може призвести до відторгнення трансплантата — стану, що загрожує життю. Задокументовані реальні випадки відторгнення нирки та серця.
• Ліки від СНІДу (інгібітори протеази). Звіробій знижує їх рівень у крові і може спричинити невдачу лікування та резистентність вірусу.
• Ліки для серця та від раку. Дигоксин, деякі хіміотерапевтичні препарати та інші серцеві ліки втрачають ефективність при такому поєднанні.
• Заспокійливі та антидепресанти (СІЗЗС, триптани). Тут небезпека зворотна: поєднання з ліками, що підвищують рівень серотоніну, може спричинити серотоніновий синдром — небезпечний для життя стан із жаром, тремором, сплутаністю свідомості та прискореним серцебиттям.

Окрім взаємодій, існує також прямий побічний ефект, про який варто знати: підвищена чутливість до світла (фотосенсибілізація). Рослина може підвищити чутливість шкіри до сонця, особливо у людей зі світлою шкірою, і спричинити опіки або висип. Нижня лінія зрозуміла: ніколи не приймайте звіробій одночасно з будь-якими рецептурними ліками без явного дозволу лікаря або фармацевта.

Чи варто починати приймати звіробій?

Саме тому ми присвоїли йому рейтинг жовтий. З одного боку, це рослина з дійсно доведеною ефективністю, що є рідкістю. З іншого боку, профіль її взаємодій робить її однією з найнебезпечніших добавок для всіх, хто приймає хронічні ліки. Ось міркування:

• Ефективність реальна, але обмежена легкою та помірною депресією. Звіробій не є лікуванням важкої депресії, біполярного розладу або суїцидальних думок. У цих станах він може навіть зашкодити (наприклад, спричинити перехід у манію у пацієнтів з біполярним розладом).
• Лікарська небезпека є вирішальною. Якщо ви приймаєте контрацептиви, антикоагулянти, серцеві ліки, імуносупресори, ліки від СНІДу або будь-які антидепресанти, звіробій може завдати вам прямої шкоди. І пам'ятайте: він впливає на більш ніж половину ліків на ринку.
• Неоднорідність продуктів. Варіабельний вміст гіперфорину означає, що важко знати, що саме ви приймаєте, що ускладнює як ефективність, так і оцінку ризику.
• Не припиняйте прийом рецептурних ліків на користь звіробою самостійно. Ті, хто вже приймає антидепресант, не повинні замінювати його на звіробій без медичного супроводу, як через ризик синдрому відміни, так і через серотонінергічне перекриття.

Ті, хто повинен повністю уникати: вагітні або годуючі жінки, люди з важкою депресією або біполярним розладом, реципієнти трансплантованих органів, хворі на СНІД, а також усі, хто приймає постійні рецептурні ліки. Навіть ті, хто планує операцію, повинні припинити прийом рослини заздалегідь через вплив на анестетики та згортання крові. Як завжди: рослина, яка дійсно впливає на мозок, дійсно впливає на тіло — як на добре, так і на погане.

Що ж взяти з дослідження?

1. Якщо у вас є симптоми депресії, спочатку зверніться до лікаря. Депресія — це медичний стан, який заслуговує на професійну діагностику. Звіробій не замінює фахівця, а правильна оцінка запобіжить небезпечній помилці між легкою та важкою депресією.
2. Якщо ви приймаєте будь-які рецептурні ліки, не торкайтеся звіробою без фармацевта або лікаря. Це не надмірна обережність, а інструкція з безпеки. Повідомте фармацевту про всі ліки, які ви приймаєте.
3. Жінки, які приймають контрацептиви, зверніть особливу увагу. Звіробій може зробити таблетки неефективними. Якщо ви його приймаєте, використовуйте додаткові засоби контрацепції та проконсультуйтеся з лікарем.
4. Не припиняйте прийом наявного антидепресанту самостійно. Перехід з ліків на рослину (або навпаки) повинен відбуватися під медичним наглядом через ризик серотонінового синдрому та синдрому відміни.
5. Пам'ятайте, що «натуральне» не означає «безпечне». Звіробій є класичним доказом того, що рослина може бути такою ж активною та небезпечною, як і ліки.

Ті, хто все ж розглядає звіробій, і лише після схвалення лікаря або фармацевта, можуть придбати звіробій на iHerb та обрати бренд із стандартизованим вмістом гіперицину. Але перше правило залишається: без медичного «зеленого світла» не починайте. Щоб перевірити, які добавки дійсно підходять для ваших цілей, включаючи заспокоєння та зниження стресу, відповідно до вашого віку та стану, ви можете скористатися нашим персональним перевірником добавок, який оцінює кожну добавку за якістю доказів та підкреслює важливі попередження.

Ширша перспектива

Звіробій продірявлений є одним із найцікавіших випадків у світі добавок, оскільки він перевертає з ніг на голову поширене припущення. Зазвичай ми попереджаємо, що рослини менш ефективні, ніж обіцяють; тут все навпаки: рослина дійсно працює, але саме ця сила робить її небезпечною. Кокранівський огляд довів реальну ефективність при легкій та помірній депресії, але та сама фармакологічна активність також виводить з крові життєво важливі ліки.

Практичний урок подвійний і важливий. По-перше, ефективність не робить добавку безпечною. Саме добавка, яка дійсно працює, потребує найбільшої обережності, оскільки вона втручається в біохімію організму не менше, ніж ліки. По-друге, депресія — це стан, який заслуговує на серйозне лікування, а не на самодослідження з рослиною, яка може конфліктувати з іншими ліками, які ви приймаєте. Психічне здоров'я, як і здоров'я серця, будується на правильному лікуванні, професійному супроводі та повній прозорості перед лікарем і фармацевтом щодо всього, що ви приймаєте. І саме цю точку зору ми підтримуємо: оцінювати кожну добавку відповідно до того, що насправді показує наука, навіть коли вона ефективна, і особливо підкреслювати, коли сама ця ефективність є небезпекою.

Посилання:
Linde K., Berner M.M., Kriston L., St John's wort for major depression, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2008, Issue 4, CD000448 (DOI: 10.1002/14651858.CD000448.pub3)
Zhou S. et al., Pharmacokinetic interactions of drugs with St John's wort, Journal of Psychopharmacology, 2004;18(2):262-276
Nicolussi S. et al., Clinical relevance of St. John's wort drug interactions revisited, British Journal of Pharmacology, 2020;177(6):1212-1226 (DOI: 10.1111/bph.14936)