As mulheres vivem mais. Em todos os países do mundo e em todos os períodos históricos registrados. A diferença média é de cerca de 5 anos, mas por trás desse número seco se esconde um fenômeno biológico fascinante: o sistema imunológico de homens e mulheres envelhece de forma diferente. Uma nova pesquisa publicada na revista Nature Aging, do Centro Nacional de Supercomputação de Barcelona (BSC-CNS), revela essas diferenças em detalhes celulares nunca antes vistos, e a grande surpresa quebra uma intuição comum.
O que é Imunossenescência?
Imunossenescência (Immunosenescence) é a mudança na função do sistema imunológico com a idade. É o processo que explica por que os idosos adoecem mais com gripe, se recuperam mais lentamente de infecções e desenvolvem mais câncer. Simultaneamente, às vezes se desenvolve uma inflamação sistêmica crônica de baixa intensidade, um fenômeno chamado de inflammaging. O envelhecimento do sistema imunológico é um dos principais fatores que afetam a expectativa de vida saudável.
Como o estudo foi feito
A equipe de pesquisadoras liderada por Maria Sopena-Rios, Aida Ripoll-Cladellas e Marta Melé do BSC-CNS realizou uma das maiores análises do tipo sobre o envelhecimento imunológico. As pesquisadoras analisaram o sequenciamento de RNA em nível de célula única (single-cell RNA sequencing, scRNA-seq) de células sanguíneas periféricas de cerca de 982 doadores e doadoras ao longo da idade adulta, e examinaram mais de um milhão de células sanguíneas individuais, incluindo a expressão de cerca de 20.000 genes. O método permite ver quais subpopulações de células imunológicas aumentam ou diminuem com a idade e em que homens e mulheres diferem.
A descoberta surpreendente: o sistema imunológico das mulheres muda mais
Ao contrário do que se poderia esperar, o estudo descobriu que o sistema imunológico das mulheres sofre mudanças mais notáveis com a idade do que o dos homens. O envelhecimento imunológico leva a mudanças celulares e alterações na expressão gênica em ambos os sexos, mas nas mulheres a "remodelação" (remodeling) do sistema imunológico é mais significativa. Ambos os sexos envelhecem, mas envelhecem de forma diferente:
- Mulheres: Mudanças celulares mais notáveis, incluindo expansão de células T citotóxicas CD8+ de memória-efetora, aumento de monócitos inflamatórios e mudanças dependentes da idade em células T CD4+ de memória central associadas à autoimunidade. Esta é uma das possíveis razões pelas quais as mulheres representam cerca de 80% dos pacientes com doenças autoimunes (lúpus, artrite reumatoide, distúrbios da tireoide, etc.).
- Homens: Menos mudanças celulares gerais, mas em alguns homens foi encontrada uma expansão dependente da idade da população de células B ligada a um estado precursor, assintomático, de leucemia linfocítica crônica (LLC). Esta descoberta pode ajudar a explicar a maior incidência de cânceres do sangue em homens idosos.
A maioria dessas mudanças se manifesta principalmente na idade avançada, à medida que a idade adulta progride.
Dois sexos, dois riscos
Este quadro está de acordo com observações clínicas antigas, mas fornece uma base celular para elas. Em geral, as mulheres desenvolvem uma resposta imunológica mais forte, o que melhora a resistência a infecções e, às vezes, a eficácia das vacinas. Ao mesmo tempo, essa mesma força imunológica também está associada a um risco maior de doenças autoimunes. Os homens, por outro lado, tendem a ser mais vulneráveis a infecções graves e, de acordo com o estudo, carregam um risco celular diferente na direção de populações sanguíneas pré-cancerosas.
É importante esclarecer: este é um estudo descritivo baseado no sequenciamento de RNA de células sanguíneas. Ele mapeia quais células e genes mudam com a idade em cada sexo, mas não mede diretamente hormônios sexuais, nem marcadores inflamatórios no sangue como PCR ou IL-6. Explicações mecanísticas completas, incluindo o papel do cromossomo X ou dos hormônios, são um campo de pesquisa amplo e separado, e não uma conclusão direta deste trabalho.
Inflammaging: Contexto
A inflamação sistêmica crônica (inflammaging) é considerada um dos aceleradores das doenças crônicas da idade avançada: doenças cardíacas, declínio cognitivo, diabetes e câncer. O presente estudo encontrou em mulheres um aumento de células imunológicas de caráter inflamatório com a idade, o que está de acordo com o quadro de inflammaging, mesmo que o trabalho em si meça células e expressão gênica, e não proteínas inflamatórias no soro.
Implicações para a medicina personalizada
A conclusão principal das pesquisadoras: o sexo biológico deve ser considerado uma variável central na medicina personalizada. Quando o sistema imunológico de mulheres e homens envelhece por caminhos diferentes, é provável que as abordagens de prevenção, diagnóstico e tratamento também devam ser consideradas de acordo com o sexo, incluindo na área de vacinas e no monitoramento de riscos específicos (autoimunidade de um lado, populações sanguíneas pré-cancerosas do outro).
O que isso significa para mim?
Se você é um homem idoso: é aconselhável manter um acompanhamento médico de rotina, incluindo exames de sangue, pois algumas das mudanças imunológicas em homens estão ligadas a populações sanguíneas que requerem atenção. Se você é uma mulher idosa: seu sistema imunológico é relativamente ativo e forte, mas sua tendência de mudança também está associada a um risco autoimune maior, portanto, é bom conhecer os sintomas e consultar se eles aparecerem. Em ambos os casos, isso não é apenas estatística, mas um passo em direção a uma medicina antienvelhecimento que leva em conta o sexo biológico.
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