Ung thư tuyến tụy là một trong những căn bệnh nguy hiểm nhất trong y học hiện đại. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm: khoảng 12-13%. Nguyên nhân của thảm họa này: Các tế bào PDAC (Ung thư biểu mô tuyến tụy) có xu hướng kháng hóa trị. Chúng có thể sống sót ngay cả với các loại thuốc được cho là sẽ tiêu diệt chúng. Nhưng một nghiên cứu mới đề xuất một phương pháp mang tính cách mạng: Thay vì cố gắng tiêu diệt trực tiếp tế bào ung thư, hãy biến chúng thành tế bào zombie - sau đó tiêu diệt zombie. Đây là phương pháp kết hợp ung thư học với các ý tưởng từ chống lão hóa, và nó mang lại những kết quả đầy hứa hẹn.
Vấn đề: Tại sao PDAC khó điều trị đến vậy?
Ung thư tuyến tụy đặt ra một số thách thức:
- Phát hiện muộn: Các triệu chứng chỉ bắt đầu khi bệnh đã tiến triển
- Vị trí bên trong: Phẫu thuật khó khăn
- Di căn nhanh: 80% bệnh nhân đã có di căn khi chẩn đoán
- Kháng hóa trị: Hầu hết tế bào sống sót
- Môi trường tế bào bảo vệ: Khối u bao quanh mình bằng một lớp tế bào bảo vệ
Hóa trị tiêu chuẩn (gemcitabine, FOLFIRINOX) đạt được đáp ứng ban đầu tốt ở một số bệnh nhân, nhưng hầu hết tế bào đều sống sót và quay trở lại.
Nhận thức: Tế bào già = "Tế bào zombie" của ung thư
Một khám phá quan trọng trong những năm gần đây: Khi tế bào ung thư nhận thuốc, nhiều tế bào không chết mà đi vào trạng thái già. Đây là trạng thái mà tế bào:
- Không phân chia nữa (tốt)
- Nhưng không chết (xấu)
- Tiếp tục tiết ra các chất gây viêm có hại cho các mô xung quanh
- Đôi khi, thức dậy sau nhiều tháng và bắt đầu phân chia trở lại
Nói cách khác: Tế bào ung thư ở trạng thái già = "Tế bào zombie" của ung thư. Các nguyên tắc sinh học tương tự mà chúng ta đã học về lão hóa ở người khỏe mạnh cũng có liên quan đến ung thư.
Điều này dẫn đến ý tưởng: Nếu chúng ta có thể biến các tế bào PDAC thành zombie một cách có chủ đích, sau đó tiêu diệt zombie bằng các loại thuốc senolytic, điều này có thể hiệu quả hơn hóa trị cổ điển.
Thí nghiệm: Hai bước
Nhóm nghiên cứu từ Đại học Kanazawa, Nhật Bản, do Giáo sư Chiaki Takahashi dẫn đầu, đã kiểm tra phương pháp hai bước trên mô hình tế bào và chuột mắc PDAC (bao gồm cả chuột có cấy ghép khối u người và chuột phát triển ung thư tuyến tụy một cách tự nhiên). Điều quan trọng cần lưu ý: Đây là nghiên cứu trên mô hình phòng thí nghiệm, không phải trên người.
Bước 1: Chuyển đổi thành trạng thái già
Họ đã sử dụng chất ức chế CDK4/6: các loại thuốc như palbociclib, ribociclib và abemaciclib. Những loại thuốc này được biết đến trong điều trị ung thư vú, nhưng ít được sử dụng cho ung thư tuyến tụy.
Các chất ức chế này hoạt động trên một con đường buộc tế bào ung thư đi vào trạng thái già thay vì phân chia. Đồng thời, chất ức chế CDK4/6 làm giảm hoạt động của KRAS (một gen gây ung thư chính trong PDAC) nhưng lại làm tăng tín hiệu EGFR trong tế bào zombie, và đây là điểm yếu mà nghiên cứu khai thác ở bước tiếp theo.
Bước 2: Tiêu diệt zombie
Sau khi các tế bào trở thành zombie, nhóm nghiên cứu đã chặn tín hiệu EGFR: sử dụng gefitinib (chất ức chế tyrosine kinase của EGFR) hoặc cetuximab (kháng thể chống EGFR). Đây là những loại thuốc được sử dụng cho các loại ung thư khác và không hiệu quả trong PDAC khi dùng làm thuốc đầu tay.
Nhưng ở các tế bào PDAC đã ở trạng thái già, việc chặn EGFR khiến chúng chết (hiệu ứng senolytic). Tại sao? Bởi vì các tế bào zombie được tạo ra phụ thuộc vào tín hiệu EGFR để tồn tại. Khi loại bỏ sự phụ thuộc này, chúng tự hủy. Cơ chế này không phụ thuộc vào sự ức chế trực tiếp KRAS.
Kết quả
Trên mô hình tế bào và chuột có khối u PDAC:
- Phương pháp hai bước (đầu tiên là CDK4/6, sau đó chặn EGFR): Ức chế đáng kể khối u và hiệu quả chống ung thư mạnh mẽ
- Phương pháp ngược lại (EGFR trước CDK4/6): Không có hiệu quả như mong đợi
- Từng loại riêng lẻ: Hiệu quả hạn chế
Thứ tự rất quan trọng. Đầu tiên biến thành zombie, sau đó tiêu diệt. Làm ngược lại không hiệu quả và mỗi loại thuốc riêng lẻ kém hiệu quả hơn. Giải thích: Việc chặn EGFR chỉ có hiệu ứng senolytic sau khi các tế bào đã đi vào trạng thái già do chất ức chế CDK4/6.
Lợi thế lâm sàng
Cả chất ức chế CDK4/6 và cetuximab đã được FDA phê duyệt cho các loại ung thư khác. Điều này có nghĩa là:
- Tính an toàn của chúng đã được biết đến
- Việc sản xuất đã có sẵn
- Các bác sĩ đã quen thuộc với các tác dụng phụ
- Việc chuyển đổi sang lâm sàng có thể nhanh hơn
Đây là tái sử dụng thuốc: sử dụng mới cho các loại thuốc hiện có. Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng việc sử dụng các loại thuốc đã được phê duyệt có thể đẩy nhanh quá trình chuyển sang các thử nghiệm lâm sàng do nhà nghiên cứu khởi xướng, nhưng vẫn còn ở giai đoạn nghiên cứu ban đầu và bất kỳ tiến độ nào cũng phụ thuộc vào kết quả.
Ý nghĩa rộng hơn
Nhận thức quan trọng từ nghiên cứu này có thể mở rộng ra ngoài PDAC:
1. Phương pháp tổng thể cho ung thư kháng thuốc
Các loại ung thư khác kháng hóa trị (ung thư phổi kháng thuốc, u nguyên bào thần kinh đệm) có thể đáp ứng với phương pháp hai bước. Đây là một giả thuyết cần được kiểm tra thêm.
2. Kết hợp senolytic và ung thư học
Các loại thuốc senolytic được phát triển để loại bỏ tế bào zombie trong lão hóa (như fisetin, dasatinib+quercetin), có thể cũng có liên quan đến ung thư.
3. Lão hóa tăng tốc
Bệnh nhân ung thư đã được điều trị bằng hóa trị thường có dấu hiệu lão hóa tăng tốc. Một trong những nguyên nhân: sự tích tụ của các tế bào già sau khi điều trị. Senolytic có thể giúp điều trị cả những tác dụng phụ này.
Hạn chế
- Đây chỉ là nghiên cứu trên mô hình tế bào và chuột: Con người khác nhau và vẫn chưa được kiểm tra trên lâm sàng
- Tác dụng phụ: Cả hai loại thuốc đều có tác dụng phụ đáng kể. Sự kết hợp có thể rất mạnh
- Tính khả dụng: Các phương pháp điều trị này có sẵn nhưng rất đắt đỏ
- Không rõ bệnh nhân nào sẽ đáp ứng: Có thể hiệu quả hơn trên một nhóm phụ của PDAC
Điều này có nghĩa là gì đối với bệnh nhân?
Nếu bạn hoặc người thân được chẩn đoán mắc PDAC:
- Hãy hỏi bác sĩ ung thư của bạn về các thử nghiệm lâm sàng đang hoạt động: Có thể có một thử nghiệm có liên quan
- Hỏi về điều trị cá nhân hóa: Dựa trên loại PDAC cụ thể
- Hỏi về senolytic như một liệu pháp hỗ trợ: Ngay cả khi không phải là điều trị chính, nó có thể có vai trò
- Đừng bỏ qua chế độ ăn uống và hoạt động thể chất - chúng cải thiện kết quả ung thư
Mối liên hệ với chống lão hóa
Đây là một ví dụ đẹp về sự kết nối giữa ung thư và lão hóa:
- Các cơ chế tế bào tương tự hoạt động trong cả hai lĩnh vực
- Tế bào zombie tích tụ trong toàn bộ cơ thể, không chỉ trong ung thư
- Senolytic - các loại thuốc xuất hiện trong nghiên cứu chống lão hóa - trở nên hữu ích trong ung thư
- Điều này giải thích tại sao các loại thuốc chống lão hóa được coi là đầy hứa hẹn cho ung thư và ngược lại
Kết luận
Ung thư tuyến tụy được coi là một trong những chẩn đoán khó khăn nhất trong y học. Bây giờ, với một phương pháp mới kết hợp ung thư học và sinh học lão hóa, một chân trời mới đang mở ra. Phương pháp hai bước - chuyển đổi thành trạng thái già và sau đó senolytic - đưa ra một hướng đi mới. Hiện tại, đây là công trình trên mô hình phòng thí nghiệm; nếu được xác nhận trong các thử nghiệm lâm sàng, nó có thể kéo dài đáng kể cuộc sống của bệnh nhân PDAC, đồng thời dạy một bài học quan trọng: Các loại thuốc chống lão hóa cũng có thể giúp chống lại ung thư.
💬 Bình luận (0)
Hãy là người đầu tiên bình luận về bài viết.