ไรโบฟลาวิน (วิตามินบี 2): ไมเกรน พลังงาน และงานวิจัย

มีอาหารเสริมบางชนิดที่ถูกสัญญาว่าจะมีออร่าแห่งความมหัศจรรย์ แต่สุดท้ายกลับไม่มีอะไรอยู่เบื้องหลังมากนัก และมีอาหารเสริมที่เรียบง่ายและราคาถูก ซึ่งกลับมีงานวิจัยที่แข็งแกร่งและน่าประหลาดใจซ่อนอยู่ ไรโบฟลาวิน หรือที่รู้จักกันดีในชื่อวิตามินบี 2 อยู่ในกลุ่มที่สอง มันคือวิตามินพื้นฐานที่ทุกคนรู้จักจากขวดวิตามินรวม แต่มีน้อยคนที่รู้ว่ามันมีบทบาทหนึ่งซึ่งหลักฐานการวิจัยนั้นดีมาก นั่นคือ การป้องกันไมเกรน

นี่คือสิ่งที่ทำให้บี 2 น่าสนใจ ในด้านหนึ่ง งานวิจัยแบบสุ่มคลาสสิกแสดงให้เห็นว่าการรับประทานในขนาดสูงช่วยลดความถี่ของการเกิดไมเกรนได้เกือบครึ่งหนึ่ง และสมาคมประสาทวิทยาแห่งสหรัฐอเมริกาจัดอันดับว่ามีแนวโน้มว่าจะมีประสิทธิภาพสำหรับเป้าหมายนี้ ในอีกด้านหนึ่ง เมื่อมีการขายไรโบฟลาวินในฐานะตัวเร่งพลังงานสากลหรือนูโทรปิก มักจะมองข้ามความจริง: ในคนที่มีสุขภาพดีและได้รับสารอาหารครบถ้วน การรับประทานบี 2 เพิ่มเติมแทบจะไม่รู้สึกถึงความแตกต่าง ช่องว่างนี้คือเรื่องราวทั้งหมด และนี่คือเหตุผลที่เราให้คะแนนไรโบฟลาวินเป็นสีเหลือง ไม่ใช่สีเขียว ในบทความนี้ เราจะอธิบายว่าบี 2 ทำอะไรในเซลล์จริงๆ งานวิจัยเกี่ยวกับไมเกรนและพลังงานบอกอะไร และใครบ้างที่เสี่ยงต่อการขาดจริงๆ

ไรโบฟลาวิน (วิตามินบี 2) คืออะไร?

ไรโบฟลาวินเป็นวิตามินในกลุ่มบี ละลายน้ำได้ ร่างกายไม่สามารถเก็บสะสมไว้ในปริมาณมากได้ จำเป็นต้องได้รับจากอาหารหรืออาหารเสริมอย่างสม่ำเสมอ นี่คือสิ่งที่สำคัญที่ต้องเข้าใจเกี่ยวกับมัน:

• มันเป็นวัตถุดิบของตัวนำพลังงานหลักสองชนิด ในร่างกาย ไรโบฟลาวินจะเปลี่ยนเป็นโมเลกุลที่จำเป็นสองชนิด: FAD และ FMN ทั้งสองชนิดเป็นโคแฟกเตอร์ที่จำเป็นสำหรับเอนไซม์หลายสิบชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเอนไซม์ที่ผลิตพลังงาน
• มันอยู่ที่หัวใจของไมโตคอนเดรีย FAD เป็นส่วนสำคัญของระบบขนส่งอิเล็กตรอน ซึ่งเป็นสายการผลิตของเซลล์ที่สร้างพลังงาน (ATP) ส่วนใหญ่ของเรา หากไม่มีบี 2 เพียงพอ สายการผลิตนี้จะช้าลง
• มันละลายน้ำได้และปลอดภัยเป็นพิเศษ ไรโบฟลาวินส่วนเกินจะถูกขับออกทางปัสสาวะและบางครั้งทำให้ปัสสาวะมีสีเหลืองอมเขียวอ่อน นี่เป็นปรากฏการณ์ที่คาดเดาได้และไม่เป็นอันตรายเลย ไม่ใช่สัญญาณของปัญหา
• มันไวต่อแสง ไรโบฟลาวินจะสลายตัวเมื่อสัมผัสกับแสง ดังนั้นนมจึงขายในบรรจุภัณฑ์ทึบแสง และควรเก็บอาหารเสริมไว้ในที่ร่ม

แหล่งอาหารที่อุดมไปด้วยไรโบฟลาวิน ได้แก่ ผลิตภัณฑ์นม ไข่ เนื้อไม่ติดมัน อัลมอนด์ เห็ด และผักใบเขียวเข้ม ในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่ การขาดบี 2 อย่างสมบูรณ์นั้นพบได้ยาก แต่การขาดในระดับไม่แสดงอาการนั้นมีอยู่จริงในบางกลุ่ม ดังที่เราจะเห็นต่อไป

ความเชื่อมโยงกับไมเกรน: กลไกไมโตคอนเดรีย

ความเชื่อมโยงระหว่างบี 2 กับไมเกรนอาจฟังดูแปลกในตอนแรก แต่มันสมเหตุสมผลเมื่อเข้าใจทฤษฎีชั้นนำเกี่ยวกับไมเกรน สมมติฐานที่แข็งแกร่งข้อหนึ่งคือ สมองของผู้ที่เป็นไมเกรนประสบปัญหาการขาดพลังงาน กล่าวคือ การทำงานของไมโตคอนเดรียไม่มีประสิทธิภาพ เมื่อความต้องการพลังงานเพิ่มขึ้น สมองที่ไวต่อสิ่งเร้าก็จะรับมือได้ยาก และสิ่งนี้อาจส่งผลให้เกณฑ์การกระตุ้นที่ทำให้เกิดอาการต่ำลง

นี่คือจุดที่ไรโบฟลาวินเข้ามามีบทบาท เนื่องจากบี 2 เป็นวัตถุดิบของ FAD ซึ่งเป็นโมเลกุลที่จำเป็นสำหรับการขนส่งอิเล็กตรอนในไมโตคอนเดรีย การเสริมบี 2 อาจช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการผลิตพลังงานของเซลล์ แนวคิดคือการเสริมสร้างคลังพลังงานของสมองเพื่อให้ทนทานต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดไมเกรนได้มากขึ้น นอกจากนี้ยังอธิบายด้วยว่าทำไมผลจึงเป็นแบบป้องกัน ไม่ใช่บรรเทา: บี 2 ไม่สามารถหยุดอาการที่已经开始ได้ แต่จะช่วยลดความถี่ของอาการเมื่อเวลาผ่านไป

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่ากลไกนี้หมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ ไรโบฟลาวินสำหรับไมเกรนคือการรักษาเชิงป้องกันที่ต้องใช้เวลาในการออกฤทธิ์ โดยปกติจะอยู่ระหว่าง 4 ถึง 12 สัปดาห์ ผู้ที่คาดหวังการบรรเทาทันทีจะผิดหวัง ผู้ที่รับประทานอย่างสม่ำเสมอเป็นเวลาสามเดือนจะให้โอกาสมันได้ทำงานจริงๆ

หลักฐานในปัจจุบัน

งานวิจัยที่ 1: งานวิจัยแบบสุ่มที่เป็นรากฐาน, Schoenen 1998

งานวิจัยที่ทำให้ไรโบฟลาวินเป็นที่รู้จักในวงการไมเกรนได้รับการตีพิมพ์ในวารสารชั้นนำ Neurology ในปี 1998 โดยนักประสาทวิทยาชาวเบลเยียม Jean Schoenen และเพื่อนร่วมงาน นี่คืองานวิจัยแบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก โดยผู้ป่วยไมเกรน 55 รายได้รับไรโบฟลาวิน 400 มก. ต่อวัน หรือยาหลอก เป็นเวลาสามเดือน

ผลลัพธ์มีความโดดเด่น ในกลุ่มที่ได้รับไรโบฟลาวิน 59% ของผู้เข้าร่วมมีอาการดีขึ้น 50% หรือมากกว่าในความถี่ของการเกิดอาการ เทียบกับเพียง 15% ในกลุ่มยาหลอก ไรโบฟลาวินเหนือกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทั้งในการลดความถี่ของการเกิดอาการและจำนวนวันที่มีอาการปวด ค่า NNT (จำนวนผู้ป่วยที่ต้องรักษาเพื่อให้ได้ประโยชน์ในหนึ่งคน) อยู่ที่เพียง 2.3 ซึ่งเป็นตัวเลขที่ยอดเยี่ยมที่บ่งชี้ถึงผลที่ค่อนข้างแรง ผลข้างเคียงมีน้อยและไม่รุนแรง (ท้องเสียและปัสสาวะบ่อยในผู้เข้าร่วมสองคน)

งานวิจัยที่ 2: แนวทางปฏิบัติอย่างเป็นทางการของสมาคมประสาทวิทยา, Holland 2012

หลักฐานจากงานวิจัยเดี่ยวเป็นสิ่งหนึ่ง การยอมรับอย่างเป็นทางการในวงการแพทย์เป็นอีกสิ่งหนึ่ง ในปี 2012 สมาคมประสาทวิทยาแห่งสหรัฐอเมริกา (AAN) และสมาคมอาการปวดหัวแห่งสหรัฐอเมริกา (AHS) ได้เผยแพร่แนวทางปฏิบัติตามหลักฐานสำหรับการป้องกันไมเกรนแบบเป็นครั้งคราว นำโดย Scott Holland และเพื่อนร่วมงาน ในวารสาร Neurology

ในแนวทางปฏิบัตินี้ ไรโบฟลาวินถูกจัดอันดับว่ามีแนวโน้มว่าจะมีประสิทธิภาพในการป้องกันไมเกรน ซึ่งเป็นการจัดอันดับระดับ B สิ่งนี้ทำให้บี 2 อยู่ในหมวดหมู่เดียวกับแมกนีเซียมและฟีเวอร์ฟิว (สมุนไพร) ซึ่งเป็นอาหารเสริมหลักสามชนิดที่ได้รับการจัดอันดับระดับ B การจัดอันดับระดับ B ไม่ได้หมายถึงความแน่นอนอย่างสมบูรณ์ แต่มันสูงกว่าระดับหลักฐานของอาหารเสริมส่วนใหญ่ที่วางตลาดสำหรับไมเกรนมาก นี่คือการรับรองจากผู้เชี่ยวชาญที่มีนัยสำคัญว่าวิทยาศาสตร์เบื้องหลังบี 2 และไมเกรนนั้นเป็นจริง

งานวิจัยที่ 3: ไรโบฟลาวิน, จีโนไทป์ MTHFR และความดันโลหิต

การประยุกต์ใช้ที่น่าสนใจและเป็นที่รู้จักน้อยกว่าเกิดขึ้นจากงานของนักวิจัยจากไอร์แลนด์ (กลุ่มของ Mary McNulty และ Kate Wilson) พวกเขาทดสอบกลุ่มย่อยทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง: ผู้ที่มีความแปรผันทางพันธุกรรมทั่วไปที่เรียกว่า MTHFR 677TT ซึ่งเอนไซม์ที่ขึ้นกับไรโบฟลาวินทำงานได้ไม่ดีนัก ซึ่งเชื่อมโยงกับความดันโลหิตสูง

ในงานวิจัยแบบสุ่มที่ตีพิมพ์ใน Hypertension ในปี 2013 การเสริมไรโบฟลาวินช่วยลดความดันโลหิตซิสโตลิกได้อย่างเห็นได้ชัด (ประมาณ 6 ถึง 13 มม.ปรอท) เฉพาะในผู้ที่มีจีโนไทป์ TT เท่านั้น ไม่ใช่ในกลุ่มอื่น นี่เป็นตัวอย่างที่ดีของยาเฉพาะบุคคล: อาหารเสริมธรรมดาๆ ชนิดเดียวกันช่วยกลุ่มพันธุกรรมเฉพาะได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ช่วยคนอื่นได้น้อยกว่า อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้เกี่ยวข้องเฉพาะกับผู้ที่รู้ว่าตนมีจีโนไทป์นี้และมีความดันโลหิตสูง และไม่ควรทำให้คนอื่นเสริมไรโบฟลาวินเพื่อความดันโลหิต

แล้วเรื่องพลังงานและความเหนื่อยล้าล่ะ?

นี่คือจุดที่เราต้องซื่อสัตย์ ไรโบฟลาวินมักถูกขายเป็นอาหารเสริมพลังงาน และนี่เป็นจริงเพียงครึ่งเดียว จริงอยู่ที่บี 2 จำเป็นต่อการผลิตพลังงานในไมโตคอนเดรีย ดังนั้นการขาดบี 2 อย่างแท้จริงจึงทำให้เกิดความเหนื่อยล้าและอ่อนแรง และการเสริมในสถานการณ์เช่นนี้จะแก้ไขปัญหาได้ แต่นี่ไม่ได้หมายความว่าการรับประทานบี 2 เพิ่มเติมจะเพิ่มพลังงานให้กับคนที่มีสุขภาพดีที่ได้รับเพียงพออยู่แล้ว

นี่คือความแตกต่างที่สำคัญที่เกิดขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าในโลกของวิตามิน: การแก้ไขการขาดไม่เหมือนกับการปรับปรุงจากพื้นฐานปกติ หากร่างกายของคุณอิ่มตัวด้วยบี 2 อาหารเสริมก็จะถูกขับออกทางปัสสาวะ (และทำให้มันเป็นสีเหลือง) ผู้ที่รู้สึกเหนื่อยล้าเรื้อรังควรหาสาเหตุ (การนอนหลับ ธาตุเหล็ก ต่อมไทรอยด์ บี 12) และไม่ควรสรุปโดยอัตโนมัติว่าไรโบฟลาวินคือคำตอบ เพื่อตรวจสอบว่าอาหารเสริมชนิดใดที่เหมาะกับเป้าหมายด้านพลังงานตามอายุ เพศ และสภาพของคุณ คุณสามารถใช้ ตัวตรวจสอบอาหารเสริม ส่วนตัวของเราที่ให้คะแนนตามคุณภาพของหลักฐาน

การขาดไรโบฟลาวิน: ใครบ้างที่เสี่ยง?

การขาดบี 2 อย่างสมบูรณ์ (ภาวะที่เรียกว่า ariboflavinosis) นั้นพบได้ยากในประเทศที่พัฒนาแล้ว แต่มันมีอยู่ และอาการของมันเป็นที่รู้จัก สัญญาณคลาสสิก ได้แก่ รอยแตกที่มุมปาก ริมฝีปากแห้งและแตก ลิ้นอักเสบ (ลิ้นแดงและเรียบ) เจ็บคอ และบางครั้งมีอาการทางผิวหนังและดวงตา

กลุ่มที่เสี่ยงต่อการขาดในระดับไม่แสดงอาการเพิ่มขึ้น:

• ผู้ที่รับประทานอาหารที่มีผลิตภัณฑ์นม เนื้อสัตว์ และไข่ต่ำ สิ่งเหล่านี้เป็นแหล่งหลัก ดังนั้นผู้ที่รับประทานมังสวิรัติแบบเคร่งครัดที่ไม่เสริมอย่างระมัดระวังจึงมีความเสี่ยง
• ผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์หนัก แอลกอฮอล์ทำให้การดูดซึมและการใช้บี 2 บกพร่อง
• ผู้สูงอายุบางคน อาหารที่จำกัดและการดูดซึมที่มีประสิทธิภาพน้อยลง
• สตรีมีครรภ์และให้นมบุตร ความต้องการเพิ่มขึ้น และบางครั้งอุปทานไม่เพียงพอ
• ผู้ที่มีโรคการดูดซึมเรื้อรัง ภาวะใดๆ ที่ส่งผลต่อการดูดซึมในลำไส้อาจทำให้เกิดการขาดได้

สำหรับผู้ที่อยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งเหล่านี้ การเสริมไรโบฟลาวิน (โดยปกติเป็นส่วนหนึ่งของอาหารเสริม B-complex) เป็นขั้นตอนที่สมเหตุสมผลและปลอดภัย สำหรับคนอื่นๆ อาหารที่สมดุลมักจะให้บี 2 ที่จำเป็นทั้งหมด

ควรเริ่มรับประทานไรโบฟลาวินหรือไม่?

นี่คือเหตุผลที่เราให้คะแนนไรโบฟลาวินเป็น สีเหลือง ไม่ใช่สีเขียว คะแนนสีเหลืองสะท้อนถึงภาพที่ผสมผสานโดยเจตนา: มีการใช้งานหนึ่งอย่างที่มีหลักฐานดี (ไมเกรน) แต่มันไม่ใช่อาหารเสริมประจำวันที่คนที่มีสุขภาพดีทุกคนควรเพิ่มเข้าไปในคลัง

• สำหรับการป้องกันไมเกรน หลักฐานดีที่สุด หากคุณมีอาการไมเกรนซ้ำๆ ไรโบฟลาวินเป็นหนึ่งในการรักษาเชิงป้องกันที่ถูกที่สุด ปลอดภัยที่สุด และมีหลักฐานมากที่สุดที่ควรพิจารณาในการปรึกษากับแพทย์ ควบคู่ไปกับหรือแทนที่ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์
• ขนาดที่ได้รับการศึกษา คือ สูง: 400 มก. ต่อวัน ซึ่งสูงกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวันมาก (ประมาณ 1.1 ถึง 1.3 มก.) ขนาดสูงนี้คือสิ่งที่ได้รับการพิสูจน์ในงานวิจัย แต่ควรใช้ภายใต้การดูแลของแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาอื่นๆ
• ความอดทนเป็นสิ่งสำคัญ ผลการป้องกันจะค่อยๆ สร้างขึ้นในช่วง 4 ถึง 12 สัปดาห์ อย่ายอมแพ้หลังจากสองสัปดาห์ และอย่าคาดหวังว่ามันจะรักษาอาการที่已经开始แล้ว
• ในฐานะอาหารเสริมพลังงานทั่วไป ประโยชน์มีจำกัด มันช่วยได้เป็นหลักเฉพาะผู้ที่ขาดจริงๆ เท่านั้น สำหรับคนที่มีสุขภาพดีและได้รับสารอาหารครบถ้วน มันไม่ใช่นูโทรปิกหรือตัวเร่ง

ในด้านความปลอดภัย ไรโบฟลาวินถือเป็นหนึ่งในอาหารเสริมที่ปลอดภัยที่สุด มันละลายน้ำได้ และส่วนเกินจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่มีความเป็นพิษที่ทราบ แม้ในขนาดสูงที่ได้รับการศึกษา ไม่มีการกำหนดขีดจำกัดสูงสุดที่ปลอดภัยเพราะไม่พบความเป็นพิษ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยเพียงอย่างเดียวคือปัสสาวะสีเหลืองอ่อน ซึ่งไม่เป็นอันตรายอย่างสมบูรณ์และคาดเดาได้ แทบไม่มีปฏิกิริยากับยาที่มีนัยสำคัญ ข้อควรระวังในทางปฏิบัติ: หากคุณกำลังรับประทาน B-complex หรือวิตามินรวมอยู่แล้ว ให้ตรวจสอบว่ามีบี 2 อยู่เท่าใดก่อนที่จะเพิ่มขนาดสูงแยกต่างหาก

สิ่งที่ควรนำไปใช้จากงานวิจัย?

1. หากคุณมีอาการไมเกรนซ้ำๆ การพูดถึงไรโบฟลาวินกับแพทย์หรือนักประสาทวิทยานั้นคุ้มค่าอย่างยิ่ง มันเป็นหนึ่งในอาหารเสริมไม่กี่ชนิดที่มีการจัดอันดับอย่างเป็นทางการว่ามีประสิทธิภาพสมเหตุสมผลในการป้องกัน ดูเพิ่มเติมที่ คู่มือปฏิบัติของเราในการบรรเทาอาการปวดหัว สำหรับขั้นตอนเพิ่มเติม
2. จำไว้ว่านี่คือการรักษาเชิงป้องกัน ไม่ใช่ยาบรรเทา ให้เวลาอย่างน้อย 8 ถึง 12 สัปดาห์ในการรับประทานอย่างสม่ำเสมอก่อนที่จะสรุปว่ามันช่วยคุณได้หรือไม่
3. หากคุณกำลังมองหาพลังงาน ให้เริ่มจากพื้นฐาน การตรวจเลือด (ธาตุเหล็ก บี 12 การทำงานของต่อมไทรอยด์) การนอนหลับ อาหาร และการจัดการความเครียดจะให้คำตอบที่แท้จริงมากกว่าการรับประทานบี 2 แบบสุ่ม
4. หากคุณอยู่ในกลุ่มเสี่ยงต่อการขาด (ผู้ที่รับประทานมังสวิรัติแบบเคร่งครัดที่ไม่เสริม ผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มาก ผู้สูงอายุ) B-complex ที่เรียบง่ายและราคาถูกจะครอบคลุมความต้องการโดยไม่ต้องยุ่งยาก
5. อาหารมาก่อนอาหารเสริม ผลิตภัณฑ์นม ไข่ อัลมอนด์ เห็ด และผักใบเขียวเข้มให้ไรโบฟลาวินตามธรรมชาติ อาหารเสริมคือการเสริมสำหรับกรณีเฉพาะ ไม่ใช่สิ่งทดแทนการกินที่ดี

ผู้ที่สนใจลองสามารถ ซื้อไรโบฟลาวิน (วิตามินบี 2) ที่ iHerb ได้ในหลายขนาด รวมถึงขนาดสูง 400 มก. ที่เหมาะสมสำหรับการป้องกันไมเกรน

มุมมองที่กว้างขึ้น

ไรโบฟลาวินเป็นตัวอย่างที่ดีของหลักการที่ลืมได้ง่าย: อาหารเสริมไม่จำเป็นต้องแพงหรือแปลกใหม่เพื่อให้มีหลักฐาน และอาหารเสริมที่มีหลักฐานไม่จำเป็นต้องใช้ได้ผลกับทุกคน บี 2 จะไม่ทำอะไรเลยสำหรับคนที่มีสุขภาพดีส่วนใหญ่ แต่อย่างไรก็ตาม สำหรับกลุ่มย่อยเฉพาะ (ผู้ที่เป็นไมเกรน อาจรวมถึงผู้ที่มี MTHFR 677TT ที่มีความดันโลหิตสูง) มันเป็นหนึ่งในเครื่องมือที่ดีที่สุด ปลอดภัยที่สุด และถูกที่สุดที่มี

บทเรียนในทางปฏิบัติ: คุณค่าของอาหารเสริมจะถูกวัดเทียบกับปัญหาเฉพาะที่คุณพยายามแก้ไขเสมอ ไม่ใช่เทียบกับคำมั่นสัญญาทั่วไป ไรโบฟลาวินสำหรับไมเกรนคือทางเลือกที่ชาญฉลาดและมีหลักฐาน ไรโบฟลาวินในฐานะตัวเร่งพลังงานสากลคือการตลาด ความแตกต่างระหว่างทั้งสองคือความแตกต่างระหว่างการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารอย่างชาญฉลาดกับการเสียเงิน และนี่คือมุมมองที่เราพยายามยึดถือที่นี่: ให้คะแนนอาหารเสริมแต่ละชนิดตามสิ่งที่วิทยาศาสตร์แสดงจริงๆ และเหมาะกับใครจริงๆ

เอกสารอ้างอิง:
Schoenen J., Jacquy J., Lenaerts M., Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine prophylaxis. A randomized controlled trial, Neurology, 1998;50(2):466-470 (DOI: 10.1212/WNL.50.2.466)
Holland S. et al., Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for episodic migraine prevention in adults, Neurology, 2012;78(17):1346-1353 (DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182535d0c)
Wilson CP. et al., Blood pressure in treated hypertensive individuals with the MTHFR 677TT genotype is responsive to intervention with riboflavin, Hypertension, 2013;61(6):1302-1308 (DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.01047)