Resveratrolo per la longevità: perché la molecola del vino delude

Se esiste una molecola che è diventata il simbolo dell'industria anti-invecchiamento, è il resveratrolo. La sua storia è perfetta dal punto di vista del marketing: una sostanza naturale presente nella buccia dell'uva e in un bicchiere di vino rosso, che ha prolungato la vita dei lieviti di oltre il 70% in uno studio del 2003, diventando immediatamente la 'spiegazione' del perché i francesi mangiano burro eppure vivono a lungo. In pochi anni è diventato un integratore venduto per centinaia di milioni di dollari all'anno, con una grande promessa: allungare la vita.

Ma c'è un problema. Quasi tutte le promesse del resveratrolo si basano su studi di laboratorio, lieviti e topi, non sugli esseri umani. E quando gli scienziati hanno esaminato attentamente questa molecola negli esseri umani, il quadro si è sgretolato. La sua biodisponibilità è estremamente bassa, i risultati clinici sono contrastanti o deludenti e, in un caso preoccupante, ha persino bloccato i benefici dell'esercizio fisico. In questa guida presenteremo la ricerca reale e spiegheremo perché il resveratrolo riceve da noi un voto rosso di 'attenzione, prove deboli'.

Cos'è il resveratrolo?

Il resveratrolo è un polifenolo del gruppo degli stilbeni, una molecola che la pianta produce come reazione di difesa contro funghi, radiazioni UV e lesioni. Gli esseri umani lo incontrano principalmente attraverso il cibo:

• Vino rosso, la fonte più famosa, ma a concentrazioni molto basse: circa 1-2 milligrammi per bicchiere.
• Buccia d'uva rossa, lamponi e mirtilli rossi, oltre alle arachidi.
• Radice di Polygonum cuspidatum (poligono del Giappone), la fonte industriale per la maggior parte degli integratori.
• Integratori, in cui il dosaggio varia solitamente tra 100 e 500 milligrammi, centinaia di volte la quantità presente nel vino.

Per raggiungere la quantità di resveratrolo che ha prolungato la vita dei topi, una persona dovrebbe bere centinaia di bottiglie di vino al giorno. Questo è il motivo per cui tutta questa discussione riguarda gli integratori concentrati, non il vostro bicchiere di vino a cena.

Il meccanismo teorico: sirtuine e una grande promessa

L'entusiasmo per il resveratrolo è nato da uno studio di David Sinclair del 2003, che sosteneva che la molecola attivasse le sirtuine, una famiglia di proteine (principalmente SIRT1) coinvolte nella riparazione del DNA, nella regolazione metabolica e nella sopravvivenza cellulare. L'attivazione delle sirtuine è considerata uno dei meccanismi che imitano la restrizione calorica, l'unico intervento che ha dimostrato ripetutamente di prolungare la vita negli animali da laboratorio.

L'idea era elegante: una pillola che simula i benefici del digiuno senza digiunare. Ma già nel 2010 sono emersi dubbi. Studi hanno dimostrato che l'attivazione di SIRT1 da parte del resveratrolo era un sottoprodotto del metodo di misurazione in laboratorio (artefatto), e non un effetto reale in una cellula vivente. Il meccanismo d'azione su cui si basava l'intera storia si è rivelato profondamente controverso. E anche se il meccanismo fosse parzialmente corretto, sarebbe privo di significato se la molecola non raggiungesse affatto il sangue in una concentrazione significativa. Ed è qui che inizia il vero problema.

Le prove attuali negli esseri umani

Studio 1: Walle e colleghi del 2004, il problema della biodisponibilità

Questo è lo studio che fa crollare tutte le carte. Un team guidato da Thomas Walle dell'Università della Carolina del Sud ha somministrato ai partecipanti una dose di 25 milligrammi di resveratrolo per via orale e ha misurato cosa gli succede nel corpo. Il risultato è stato paradossale: l'assorbimento intestinale era elevato, almeno il 70%, ma la biodisponibilità sistemica, cioè quanto della molecola attiva raggiunge effettivamente il flusso sanguigno, era inferiore all'1%.

Il motivo: il fegato e l'intestino convertono quasi immediatamente il resveratrolo in glucuronidi e solfati, metaboliti inattivi. La concentrazione di resveratrolo 'pulito' nel plasma era così bassa da essere quasi impossibile da misurare. La conclusione dei ricercatori è stata inequivocabile: il metabolismo, e non l'assorbimento, è il collo di bottiglia. In parole povere, ingoiate la pillola, il corpo la scompone prima che possa fare qualsiasi cosa.

Studio 2: Yoshino e colleghi del 2012, nessun beneficio metabolico

Se la biodisponibilità è bassa, c'è comunque un effetto clinico? Un team dell'Università di Washington a St. Louis ha condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, lo standard d'oro della ricerca medica. Hanno somministrato a 29 donne non obese in post-menopausa 75 milligrammi di resveratrolo al giorno per 12 settimane e hanno testato la sensibilità all'insulina utilizzando la precisa tecnica del 'clamp'.

Il risultato: niente. Il resveratrolo non ha migliorato la sensibilità all'insulina nel fegato, nel muscolo o nel tessuto adiposo. Non ha modificato la composizione corporea, il tasso metabolico a riposo, i lipidi nel sangue né i marcatori infiammatori. I ricercatori hanno concluso esplicitamente che 'il resveratrolo non migliora la funzione metabolica' in una popolazione sana. Questo è stato un duro colpo per l'affermazione che la molecola imita la restrizione calorica negli esseri umani.

Studio 3: Gliemann e colleghi del 2013, blocca i benefici dell'esercizio

Lo studio più preoccupante di tutti. Un team danese ha esaminato 27 uomini sani ma inattivi con un'età media di 65 anni, e li ha suddivisi in 8 settimane di allenamento intensivo tre volte a settimana, mentre metà riceveva 250 milligrammi di resveratrolo al giorno e l'altra metà un placebo. L'ipotesi era che il resveratrolo potenziasse i benefici dell'allenamento.

È successo esattamente il contrario. Il solo allenamento ha migliorato notevolmente la pressione sanguigna, il colesterolo, il consumo massimo di ossigeno e il profilo lipidico. Ma nel gruppo che ha ricevuto il resveratrolo, l'integratore ha attenuato (blunted) l'effetto positivo dell'allenamento sulla pressione sanguigna e sul profilo lipidico. Invece di aiutare, il resveratrolo ha sottratto. La spiegazione ipotizzata: la risposta positiva del corpo all'allenamento passa attraverso uno stress ossidativo moderato, e il resveratrolo, come antiossidante, potrebbe sopprimere proprio questo segnale. Questo è un duro promemoria che più antiossidanti non sono necessariamente una cosa positiva.

E lo pterostilbene, l'alternativa?

Se il problema principale è la biodisponibilità, è logico chiedersi se esista una molecola simile che viene assorbita meglio. Lo pterostilbene (pterostilbene), un parente chimico del resveratrolo presente nei mirtilli, è esattamente questo. La differenza strutturale, due gruppi metilici, lo rende più grasso e più resistente alla degradazione nel fegato. Di conseguenza, la sua biodisponibilità è stimata intorno all'80%, rispetto a meno dell'1% del resveratrolo, e la sua emivita è significativamente più lunga.

È importante precisare: una migliore biodisponibilità non equivale a un beneficio clinico provato. Anche allo pterostilbene mancano grandi studi sulla longevità negli esseri umani, ed è stato studiato principalmente su lipidi e pressione sanguigna con risultati contrastanti. Ma da un semplice punto di vista ingegneristico, se si insiste su una molecola del gruppo degli stilbeni, lo pterostilbene è la scelta più razionale. Questo è esattamente il motivo per cui valutiamo il resveratrolo stesso in rosso: non perché l'idea sia stupida, ma perché questa forma specifica quasi non raggiunge il bersaglio.

Dovremmo assumere il resveratrolo?

Questa è la parte in cui dobbiamo essere onesti, anche se non è ciò che l'industria degli integratori vuole che sentiate. Il punto fondamentale sul resveratrolo orale:

• La biodisponibilità è inferiore all'1%. La maggior parte della pillola si scompone prima di fare qualsiasi cosa.
• Non ci sono prove di benefici metabolici in esseri umani sani (studio Yoshino).
• Esiste il rischio che comprometta i benefici dell'esercizio fisico (studio Gliemann), una delle cose più importanti per la longevità.
• A dosi elevate (più di 1 grammo al giorno) sono stati segnalati effetti collaterali gastrointestinali e una possibile interazione con anticoagulanti.
• Il costo: 100-200 shekel al mese per una molecola con prove deboli, una somma che sarebbe meglio destinare a proteine di qualità o all'allenamento.

Se avete comunque scelto di provare, potete controllare i prezzi per l'acquisto di resveratrolo su iHerb, ma fatelo con gli occhi aperti sullo stato delle prove e preferite preparati con un vettore che migliora l'assorbimento se insistete.

Cosa imparare dalla ricerca?

1. Non aspettatevi che il resveratrolo allunghi la vostra vita. Le prove negli esseri umani semplicemente non lo supportano. L'hype si basa su lieviti, vermi e topi, non su di voi.
2. La biodisponibilità è tutto. Un integratore che non raggiunge il sangue è uno spreco di denaro, non importa quanto impressionante appaia il meccanismo su una diapositiva.
3. Se insistete su uno stilbene, considerate lo pterostilbene invece del resveratrolo, a causa dell'assorbimento molto migliore. Ma anche qui, le prove per la longevità negli esseri umani sono scarse.
4. Non aggiungete antiossidanti ad alto dosaggio intorno agli allenamenti. Lo stress ossidativo moderato fa parte del meccanismo attraverso cui l'esercizio è benefico, e troppi antiossidanti potrebbero attenuarlo.
5. Investite in ciò che funziona: allenamento di forza, proteine sufficienti, sonno e gestione delle carenze misurabili (vitamina D, B12, omega 3). Questi battono qualsiasi molecola esotica.

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La prospettiva più ampia

La storia del resveratrolo è una lezione perfetta sull'economia degli integratori: un meccanismo impressionante in laboratorio non è una garanzia di beneficio in un essere umano vivente. Tra la capsula e il vostro flusso sanguigno ci sono fegato, intestino e metabolismo, e spesso vincono loro sulla bella chimica. Il resveratrolo ha fallito in questo test non perché sia 'dannoso', ma perché quasi non raggiunge il bersaglio, e quando gli è stata data una possibilità in studi controllati, non si è dimostrato valido.

Questo è esattamente l'approccio che ci guida in Reverse Aging: non respingere un'idea perché non è popolare, ma respingerla perché le prove sono deboli. Un voto rosso non significa 'pericoloso', significa 'non pagate per una promessa non mantenuta'. Invece di cercare la pillola magica del vino rosso, concentratevi sulle cose noiose che funzionano: muoversi, dormire, mangiare proteine e colmare le carenze reali. Non è sexy come una molecola francese, ma è ciò che allunga davvero la vita.

Riferimenti:
Gliemann L. et al., Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men, The Journal of Physiology, 2013
Walle T. et al., High Absorption but Very Low Bioavailability of Oral Resveratrol in Humans, Drug Metabolism and Disposition, 2004
Yoshino J. et al., Resveratrol Supplementation Does Not Improve Metabolic Function in Nonobese Women with Normal Glucose Tolerance, Cell Metabolism, 2012