Pterostilbeno: O primo forte do resveratrol para longevidade

Nos anos 2000, o resveratrol era a estrela indiscutível do mundo antienvelhecimento. Todo podcast, todo blog e todo anúncio falava sobre a molécula do vinho tinto, que, segundo os laboratórios, ativava as enzimas sirtuínas e prolongava a vida em camundongos. E então veio a decepção: o corpo humano absorve menos de 20% do resveratrol ingerido e decompõe a maior parte em minutos. Grande promessa, desempenho fraco.

É exatamente aqui que entra o pterostilbeno. É uma molécula quase idêntica ao resveratrol, com apenas duas pequenas alterações químicas, mas essas alterações mudam tudo. Elas tornam a molécula mais estável, mais lipofílica e mais resistente à degradação no fígado. O resultado: biodisponibilidade quatro vezes maior, e é por isso que os pesquisadores de longevidade começaram a chamar o pterostilbeno de 'primo forte' do resveratrol.

O que é pterostilbeno?

O pterostilbeno é um composto natural da família dos estilbenoides, a mesma família à qual pertence o resveratrol. É encontrado principalmente em mirtilos, uvas e na casca de certas árvores. Quimicamente, é o derivado dimetílico do resveratrol: dois grupos hidroxila foram substituídos por grupos metoxila.

• Análogo do resveratrol: quase a mesma estrutura molecular, com a adição de dois grupos metil.
• Mais lipofílico: lipofilicidade cerca de 4 vezes maior, permitindo-lhe penetrar melhor nas membranas celulares e na barreira hematoencefálica.
• Mais resistente à degradação: os dois grupos metil o protegem das enzimas hepáticas que decompõem rapidamente o resveratrol.
• Fonte natural escassa: a concentração em mirtilos é muito baixa, portanto, um suplemento concentrado é a única maneira prática de atingir uma dose ativa.

Em palavras simples: se o resveratrol é uma molécula boa que o corpo não sabe aproveitar, o pterostilbeno é a mesma molécula após uma reforma de engenharia que a tornou disponível.

A conexão com a longevidade: o mecanismo das sirtuínas

A razão pela qual o pterostilbeno interessa aos pesquisadores de longevidade é que ele atua nas mesmas vias que tornaram o resveratrol famoso, mas com maior eficiência. Três mecanismos principais:

Ativação das sirtuínas (SIRT1): As sirtuínas são uma família de enzimas ligadas ao reparo do DNA, regulação da inflamação e metabolismo. O pterostilbeno é estudado como ativador da via das sirtuínas, a mesma via que é ativada pela restrição calórica, uma das poucas intervenções comprovadas para prolongar a vida em animais.

Sinergia com NAD: Aqui está a lógica por trás da combinação popular de pterostilbeno com NMN e NR. As sirtuínas precisam de NAD para funcionar. Os suplementos de NMN e NR aumentam os níveis de NAD, e o pterostilbeno fornece o estímulo para a própria sirtuína. Os dois são considerados um par complementar: combustível de um lado, isqueiro do outro.

Atividade antioxidante e anti-inflamatória: Como muitos polifenóis, o pterostilbeno reduz o estresse oxidativo e suprime as vias inflamatórias celulares. O envelhecimento acelerado está intimamente ligado à 'inflamação crônica de baixa intensidade', o fenômeno que a ciência chama de inflammaging, e polifenóis como o pterostilbeno são estudados como seus inibidores.

As evidências atuais

Estudo 1: Biodisponibilidade, Kapetanovic de 2010

Este é o estudo que transformou o pterostilbeno de uma molécula esotérica em uma estrela em ascensão. Os pesquisadores compararam diretamente a farmacocinética do pterostilbeno e do resveratrol em animais modelo. Os resultados foram dramáticos: a biodisponibilidade oral do pterostilbeno atingiu cerca de 80%, contra apenas cerca de 20% do resveratrol. A concentração máxima no sangue do pterostilbeno foi 36 vezes maior, e sua meia-vida foi mais longa, cerca de 105 minutos contra apenas 14 minutos do resveratrol. A conclusão: na mesma dose, o pterostilbeno atinge níveis de atividade que o resveratrol simplesmente não consegue alcançar.

Estudo 2: Pressão arterial e colesterol, Riche de 2013

Este é o primeiro ensaio clínico controlado em humanos focado no pterostilbeno em si. 80 pacientes com colesterol alto foram divididos em grupos: pterostilbeno 125 mg duas vezes ao dia, 50 mg duas vezes ao dia, combinação com extrato de uva ou placebo, por 6 a 8 semanas. Os resultados mostraram um quadro complexo: na dose alta, o pterostilbeno reduziu a pressão arterial sistólica em 7,8 mmHg e a pressão arterial diastólica em 7,3 mmHg, uma redução clinicamente significativa. Mas, ao mesmo tempo, o pterostilbeno aumentou o LDL em 17,1 mg/dL. Quando combinado com extrato de uva, o aumento do LDL foi atenuado. O lado positivo: a análise de segurança não mostrou efeitos adversos na função hepática, renal ou glicêmica.

Estudo 3: Combinação com NR e aumento de NAD, Dellinger de 2017

Este ensaio testou o composto comercial que combina nicotinamida ribosídeo (NR) com pterostilbeno, chamado NRPT. 120 adultos saudáveis de 60 a 80 anos foram divididos em placebo, dose recomendada (250 mg de NR com 50 mg de pterostilbeno) ou dose dupla (500 mg de NR com 100 mg de pterostilbeno), por 8 semanas. A dose recomendada aumentou os níveis de NAD no sangue em cerca de 40%, e a dose dupla em cerca de 90%. Esta é uma evidência importante de que a combinação consegue aumentar o NAD de forma segura e estável. No entanto, também aqui foi observado um ligeiro aumento no colesterol no grupo de tratamento, principalmente em indivíduos com IMC elevado.

E quanto à função metabólica e cerebral?

Além da longevidade, o pterostilbeno é estudado em várias outras direções. Graças à sua boa penetração na barreira hematoencefálica, ele é testado em modelos pré-clínicos para função cognitiva e neuroproteção, embora as evidências em humanos ainda sejam escassas. Na área metabólica, estudos em animais modelo indicaram melhora na sensibilidade à insulina e no perfil lipídico, achados que ainda aguardam confirmação em grandes ensaios humanos. É importante separar a promessa do laboratório da prova na clínica: a maioria dos dados impressionantes vem de células e camundongos, não de humanos.

Vale a pena começar a tomar pterostilbeno?

Esta é a pergunta pela qual classificamos o pterostilbeno como amarelo, promissor, mas ainda não suficientemente comprovado. Aqui estão as considerações a serem ponderadas antes de começar:

• A questão do LDL: Dois ensaios em humanos mostraram aumento do colesterol 'ruim'. Para pessoas com colesterol alto ou risco cardiovascular, este é um ponto que requer monitoramento sanguíneo e consulta médica.
• Falta de estudos de longo prazo: A maioria dos ensaios durou de 6 a 8 semanas. Não temos dados sobre uso por anos, e longevidade é, por definição, um jogo de longo prazo.
• Custo: O pterostilbeno puro custa entre 80 e 180 shekels por mês, dependendo da dose e da marca. As combinações com NR são mais caras.
• Interações: Semelhante ao resveratrol, podem ocorrer interações com anticoagulantes e com medicamentos metabolizados no fígado. É obrigatório verificar com um farmacêutico.

O resultado final: o pterostilbeno não é uma pílula mágica, mas é um dos polifenóis mais bem fundamentados em termos de biodisponibilidade, e os dados sobre pressão arterial e aumento de NAD são realmente interessantes.

O que levar da pesquisa?

1. A dose razoável é de 50-100 mg por dia. Esta é a faixa testada em ensaios humanos. Não há necessidade ou justificativa para doses mais altas sem supervisão médica.
2. A combinação com NR ou NMN faz sentido mecanicamente. As sirtuínas precisam de NAD, e o pterostilbeno sozinho não o fornece. Se o objetivo é ativar a via das sirtuínas, a combinação aproveita ambos os braços.
3. Verifique o perfil lipídico antes e depois. Dados os achados sobre o LDL, quem começa a tomar pterostilbeno deve fazer um exame de sangue basal e outro de acompanhamento após 8 a 12 semanas.
4. Não abra mão do básico. Sono, treino de força, proteína de qualidade e gerenciamento de estresse afetam as mesmas vias metabólicas, de graça e sem efeitos colaterais.
5. Escolha um produto com pterostilbeno de alta pureza. Para comprar pterostilbeno no iHerb é possível encontrar marcas padronizadas com certificado de análise.

A perspectiva ampla

A história do pterostilbeno é um lembrete de um princípio fundamental no mundo dos suplementos: uma molécula boa não vale nada se o corpo não sabe absorvê-la. O resveratrol falhou não porque seu mecanismo esteja errado, mas porque sua farmacocinética é cruel. O pterostilbeno resolve exatamente esse problema, e é por isso que representa um verdadeiro salto, não apenas de marketing.

Mas a alta biodisponibilidade é uma faca de dois gumes: ela aumenta o benefício potencial, mas também os efeitos indesejados, como o aumento do LDL. O pterostilbeno é um excelente exemplo de um suplemento que está exatamente na zona cinzenta: promissor o suficiente para justificar interesse, mas ainda longe da certeza que justifica uma recomendação generalizada. Se você deseja construir um protocolo de suplementos personalizado para longevidade, sinta-se à vontade para começar com o nosso seletor de suplementos personalizado e verificar quais suplementos são certos para você.

A mensagem a lembrar: No mundo da longevidade, a biodisponibilidade é tão importante quanto a própria molécula, e o pterostilbeno provou que, às vezes, duas pequenas alterações químicas valem mais do que uma década de hype.

Referências:
Riche et al., Analysis of Safety from a Human Clinical Trial with Pterostilbene, Journal of Toxicology, 2013
Kapetanovic et al., Pharmacokinetics, oral bioavailability, and metabolic profile of resveratrol and its dimethylether analog, pterostilbene, in rats, Cancer Chemother Pharmacol, 2010
Dellinger et al., Repeat dose NRPT increases NAD+ levels in humans safely and sustainably, NPJ Aging and Mechanisms of Disease, 2017