एल-सेरीन: मस्तिष्क की सुरक्षा के लिए अध्ययन किया जा रहा अमीनो एसिड

दीर्घायु के लिए सप्लीमेंट्स पर लगभग हर चर्चा एक वादे से शुरू होती है और निराशा पर समाप्त होती है। एल-सेरीन एक दिलचस्प अपवाद है: यह किसी विज्ञापन या पॉडकास्ट के माध्यम से सुर्खियों में नहीं आया, बल्कि गुआम द्वीप से एक महामारी विज्ञान रहस्य की वैज्ञानिक जांच के माध्यम से आया, जहां मस्तिष्क की न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों की दर वैश्विक औसत से 50 से 100 गुना अधिक थी। यह समझने की कोशिश कर रहे शोधकर्ताओं ने रास्ते में कुछ अप्रत्याशित पाया: एक सरल अमीनो एसिड जो हमारा शरीर हर पल बनाता है, और जिसमें शायद न्यूरॉन्स की रक्षा करने की क्षमता छिपी है।

लेकिन उत्साहित होने से पहले, शुरू से ही स्वर निर्धारित करना महत्वपूर्ण है। एल-सेरीन कोई दवा नहीं है, इसकी कोई स्थापित उपभोक्ता खुराक नहीं है, और मनुष्यों में इसके लाभ के सबूत बहुत प्रारंभिक चरण में हैं। यही कारण है कि इसे हमारे यहाँ पीले रेटिंग 🟡 से चिह्नित किया गया है: इस पर नज़र रखने के लिए पर्याप्त आशाजनक, लेकिन सिद्ध होने से बहुत दूर। यह लेख बताएगा कि हम क्या जानते हैं, हम क्या नहीं जानते हैं, और उनके बीच का अंतर अधिकांश विक्रेताओं द्वारा स्वीकार किए जाने से कहीं अधिक बड़ा क्यों है।

एल-सेरीन क्या है?

एल-सेरीन एक अमीनो एसिड है जिसे 'गैर-आवश्यक' के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि शरीर इसे स्वयं बना सकता है और इसे भोजन से प्राप्त करना आवश्यक नहीं है। लेकिन यह वर्गीकरण भ्रामक है, क्योंकि मस्तिष्क में इसकी भूमिकाएँ गैर-आवश्यक होने से कोसों दूर हैं:

• न्यूरॉन झिल्लियों का निर्माण खंड। एल-सेरीन फॉस्फेटिडिलसेरीन के उत्पादन के लिए प्रारंभिक सामग्री है, एक फॉस्फोलिपिड जो न्यूरॉन्स की कोशिका झिल्ली बनाता है।
• मस्तिष्क में अन्य अमीनो एसिड का स्रोत। शरीर एल-सेरीन को ग्लाइसिन और डी-सेरीन में परिवर्तित करता है, ये दोनों तंत्रिका संचार में केंद्रीय अणु हैं।
• NMDA रिसेप्टर्स का नियमन। डी-सेरीन, जो एल-सेरीन से प्राप्त होता है, सीखने और स्मृति के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स में एक आवश्यक सह-कारक है।
• तंत्रिका तंतु वृद्धि में सहायता। कोशिका अध्ययनों से पता चलता है कि एल-सेरीन तंत्रिका प्रक्रियाओं की वृद्धि और कार्य के लिए आवश्यक है।

दूसरे शब्दों में, एल-सेरीन एक बुनियादी कच्चा माल है जिसका मस्तिष्क लगातार उपयोग करता है। यह विचार कि इसका पूरक मदद कर सकता है, ठीक इसी केंद्रीयता पर आधारित है, लेकिन जैसा कि हम देखेंगे, जैविक केंद्रीयता स्वचालित रूप से पूरक से लाभ में तब्दील नहीं होती है।

मस्तिष्क रोगों से संबंध: एक आश्चर्यजनक तंत्र

एल-सेरीन की वैज्ञानिक कहानी BMAA (बीटा-मिथाइलएमिनो-एल-अलैनिन) नामक एक विष से शुरू होती है, जो नीले-हरे बैक्टीरिया (साइनोबैक्टीरिया) द्वारा निर्मित होता है। गुआम द्वीप के शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया कि BMAA स्थानीय खाद्य श्रृंखला में प्रवेश करता है और निवासियों के मस्तिष्क के ऊतकों में जमा हो जाता है। यहाँ आश्चर्यजनक हिस्सा आता है: रासायनिक रूप से, BMAA एल-सेरीन के समान है कि मस्तिष्क 'भ्रमित' हो जाता है और गलती से इसे सेरीन के बजाय प्रोटीन में शामिल कर लेता है।

एक प्रोटीन जिसमें एक अमीनो एसिड को एक विदेशी अणु से बदल दिया गया है, वह गलत तरीके से मुड़ता है। गलत-मुड़े हुए प्रोटीन का संचय ALS, अल्जाइमर और पार्किंसंस जैसी न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों की एक प्रमुख विशेषता है। परिकल्पना: यदि आप कोशिकाओं को अतिरिक्त एल-सेरीन से भर देते हैं, तो 'सही' अमीनो एसिड प्रोटीन में जगह के लिए BMAA के साथ प्रतिस्पर्धा करेगा और इसे बाहर निकाल देगा, जिससे गलत तह को रोका जा सकेगा।

कोशिका प्रयोगों ने इस तर्क का समर्थन किया: एल-सेरीन जोड़ने से BMAA के कारण होने वाले प्रोटीन तनाव में कमी आई, संभवतः कोशिका के भीतर गुणवत्ता नियंत्रण प्रणालियों के नियमन के माध्यम से। एक अधिक नाटकीय कदम प्राइमेट्स पर एक प्रयोग से आया: BMAA के संपर्क में आने वाले बंदरों के आहार में एल-सेरीन जोड़ने से उनके दिमाग में विकसित होने वाले ALS/PDC प्रकार की तंत्रिका विकृति में काफी कमी आई। यह एक सुंदर तंत्र है, और इसका प्रयोगशाला और जानवरों में समर्थन है। लेकिन एक सुंदर तंत्र केवल शुरुआती बिंदु है, प्रमाण नहीं।

वर्तमान साक्ष्य

अध्ययन 1: 2017 में ALS में चरण 1 परीक्षण (लेविन, ब्रैडली और सहयोगी)

यह मुख्य अध्ययन है और आज तक का सबसे अच्छा मानवीय साक्ष्य है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण जो 6 महीने तक चला और 20 ALS रोगियों में मौखिक एल-सेरीन का परीक्षण किया। रोगियों को बेतरतीब ढंग से चार अलग-अलग खुराकों में विभाजित किया गया: दिन में दो बार 0.5, 2.5, 7.5 या 15 ग्राम। मुख्य परिणाम: दिन में दो बार 15 ग्राम तक की खुराक पर एल-सेरीन सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया पाया गया। 20 प्रतिभागियों में से, एक ने दवा प्राप्त करने से पहले ही छोड़ दिया और दो ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याओं के कारण छोड़ दिया, और कोई अन्य गंभीर दुष्प्रभाव नहीं देखा गया।

दिलचस्प हिस्सा: प्रभावकारिता के खोजपूर्ण विश्लेषण ने कार्यात्मक गिरावट की दर में खुराक पर निर्भर मंदी की संभावना का संकेत दिया, जिसे ALSFRS-R पैमाने के माध्यम से मापा गया। इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है: यह एक सुरक्षा परीक्षण था, प्रभावकारिता परीक्षण नहीं। केवल 20 प्रतिभागियों के साथ, प्रभावकारिता का कोई भी संकेत भविष्य के परीक्षण के लिए एक परिकल्पना है, एक स्थापित निष्कर्ष नहीं। यही कारण है कि लगभग 66 ALS रोगियों के साथ एक बड़ा चरण 2 परीक्षण डिजाइन किया गया था, यह जांचने के लिए कि क्या यह संकेत बड़े समूह में टिकता है।

अध्ययन 2: BMAA के विरुद्ध न्यूरोप्रोटेक्टिव कार्य

पत्रिका Neurotoxicity Research में प्रकाशित अध्ययनों की एक श्रृंखला ने जांच की कि कैसे एल-सेरीन कोशिकाओं को BMAA से बचाता है। निष्कर्ष: एल-सेरीन तंत्रिका कोशिका के अंदर प्रोटीन तनाव को कम करता है, आंशिक रूप से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र के नियमन के माध्यम से। हमारे द्वारा उल्लिखित प्राइमेट प्रयोग के साथ, ये सबसे मजबूत प्रीक्लिनिकल साक्ष्य हैं कि यहाँ एक वास्तविक तंत्र है। लेकिन कोशिकाओं और जानवरों में प्रीक्लिनिकल साक्ष्य अक्सर मनुष्यों में आने पर विफल हो जाते हैं।

अध्ययन 3: संज्ञानात्मक विकारों में चरण 2 परीक्षण

FDA ने प्रारंभिक अल्जाइमर और हल्के संज्ञानात्मक गिरावट के लिए एल-सेरीन के चरण 1 और 2 परीक्षणों को भी मंजूरी दी है। एक चरण 2a परीक्षण प्लेसीबो की तुलना में गमी कैंडी के रूप में दिन में दो बार 15 ग्राम का परीक्षण कर रहा है। आज तक, अल्जाइमर या स्वस्थ लोगों में संज्ञानात्मक सुधार साबित करने वाले कोई सकारात्मक परिणाम प्रकाशित नहीं हुए हैं। वास्तव में, अवलोकन संबंधी अध्ययनों में सेरीन के स्तर और संज्ञानात्मक कार्य के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। संज्ञानात्मक साक्ष्य का निचला रेखा: अभी भी पूरी तरह से खुला है।

वैज्ञानिक विवाद के बारे में क्या?

यहाँ कहानी जटिल हो जाती है, और यह वह हिस्सा है जिसे सप्लीमेंट विक्रेता छोड़ देते हैं। सभी शोधकर्ता इस बात से सहमत नहीं हैं कि मस्तिष्क को अधिक एल-सेरीन से भरना एक अच्छा विचार है। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो की एक टीम ने चार अलग-अलग समूहों के मृतकों के मस्तिष्क के ऊतकों का विश्लेषण किया, प्रत्येक में 40 से 50 विषय थे, साथ ही माउस मॉडल भी। निष्कर्ष सुसंगत था: एंजाइम PHGDH, जो शरीर में सेरीन उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, अल्जाइमर रोगियों के दिमाग में उच्च स्तर पर व्यक्त होता है, और रोग की गंभीरता बढ़ने के साथ स्तर बढ़ता गया।

इसका अर्थ परेशान करने वाला है: यदि अल्जाइमर रोगी का मस्तिष्क पहले से ही अपने आप अतिरिक्त सेरीन का उत्पादन कर रहा है, तो बाहर से और सेरीन जोड़ना अनावश्यक या हानिकारक भी हो सकता है, लाभदायक नहीं। अध्ययन के लेखकों ने इसे स्पष्ट रूप से कहा: 'जो लोग अल्जाइमर के लक्षणों को कम करने के लिए सेरीन लेने या सुझाने का इरादा रखते हैं, उन्हें सावधानी बरतनी चाहिए'। यह कोई फुटनोट नहीं है, यह ठीक उसी पदार्थ के बारे में दो विरोधी वैज्ञानिक परिकल्पनाओं के बीच सीधा टकराव है। जब गंभीर वैज्ञानिक इतने विभाजित हों, तो उपभोक्ता के लिए इंतजार करने का समय है, जल्दबाजी करने का नहीं।

क्या हमें एल-सेरीन लेना शुरू कर देना चाहिए?

ईमानदार उत्तर है: नहीं, एक स्वस्थ व्यक्ति के लिए एल-सेरीन लेने की व्यापक सिफारिश करने का कोई साक्ष्य आधार नहीं है। यहाँ बताया गया है कि क्यों, बिना अलंकरण के:

• कोई स्थापित उपभोक्ता खुराक नहीं है। अध्ययन की गई खुराकें, दिन में दो बार 15 ग्राम तक (यानी प्रति दिन 30 ग्राम तक), उच्च चिकित्सीय खुराकें हैं जो नैदानिक परीक्षणों में चिकित्सकीय देखरेख में दी गईं, स्व-उपयोग के लिए कोई सिफारिश नहीं।
• मानवीय साक्ष्य सुरक्षा के हैं, प्रभावकारिता के नहीं। हम जानते हैं कि यह ALS रोगियों के लिए छह महीने तक संभवतः सुरक्षित है। हम नहीं जानते कि यह मदद करता है, और निश्चित रूप से नहीं जानते कि यह एक स्वस्थ व्यक्ति की मदद करता है।
• एक सक्रिय वैज्ञानिक विवाद है। PHGDH निष्कर्ष इस संभावना को उठाता है कि अल्जाइमर में सेरीन का पूरक जैविक तर्क के विपरीत हो सकता है।
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव। छोटे परीक्षण में भी, कुछ प्रतिभागियों ने उच्च खुराक पर पाचन समस्याओं के कारण छोड़ दिया।
• यह कोई दवा नहीं है। ALS, अल्जाइमर और पार्किंसंस ऐसी बीमारियाँ हैं जिनके लिए चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, और किसी भी परिस्थिति में सिद्ध उपचार को एक सप्लीमेंट से प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए जो अनुसंधान चरण में है।

यदि कोई फिर भी इस पर विचार कर रहा है, उदाहरण के लिए अनुसंधान रुचि से या चिकित्सा निगरानी के तहत, तो इसे केवल डॉक्टर के परामर्श से ही किया जाना चाहिए। एल-सेरीन एक सप्लीमेंट के रूप में पाया जा सकता है, और जो लोग स्वयं अनुसंधान में रुचि रखते हैं, उनके लिए iHerb पर एल-सेरीन खरीदना उपलब्ध है, लेकिन फिर से: उपचार के विकल्प के रूप में नहीं और पेशेवर मार्गदर्शन के बिना नहीं।

शोध से क्या लेना चाहिए?

1. यदि आप या आपका कोई करीबी ALS से पीड़ित है, तो न्यूरोलॉजिस्ट से एल-सेरीन के सक्रिय नैदानिक परीक्षणों के बारे में बात करें। एक नियंत्रित परीक्षण में भाग लेना इस पदार्थ के संपर्क में आने का एकमात्र सही तरीका है, जिसमें निगरानी, नियंत्रित खुराक और सुरक्षा शामिल है।
2. संज्ञानात्मक लाभ की उम्मीद न करें। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि एल-सेरीन का पूरक स्वस्थ लोगों में स्मृति, एकाग्रता या मस्तिष्क के कार्य में सुधार करता है, और एक लाल झंडा संकेत है जो चेतावनी देता है।
3. उस पर ध्यान केंद्रित करें जो वास्तव में मस्तिष्क की रक्षा करता है। गुणवत्तापूर्ण नींद, एरोबिक गतिविधि, पर्याप्त प्रोटीन, ओमेगा-3, और रक्तचाप और शर्करा नियंत्रण में किसी भी विदेशी अमीनो एसिड की तुलना में संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा करने के लिए कहीं अधिक मजबूत सबूत हैं।
4. निगरानी करें, खरीदें नहीं। एल-सेरीन एक उत्कृष्ट उदाहरण है एक अणु का जिसके शोध को आने वाले वर्षों में देखना चाहिए, और पैसे खर्च करने से पहले चरण 2 और चरण 3 परीक्षणों के निर्णय की प्रतीक्षा करनी चाहिए।

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व्यापक परिप्रेक्ष्य

एल-सेरीन एक आदर्श परीक्षण मामला है कि वास्तविक विज्ञान कैसे काम करता है, और यह विपणन से इतना अलग क्यों है। यह एक वास्तविक महामारी विज्ञान रहस्य से शुरू हुआ, एक सुंदर तंत्र की ओर ले गया, कोशिकाओं और जानवरों में समर्थित था, एक मानव सुरक्षा परीक्षण पास किया, और किसी के भी जीत की घोषणा करने से पहले ही एक स्वस्थ वैज्ञानिक विवाद में पहुंच गया। यह ठीक वैसा ही दिखता है जैसा एक अणु आधे रास्ते में दिखता है: न तो झूठा वादा, न ही सिद्ध दवा।

एक समझदार उपभोक्ता और एक विपणन शिकार के बीच का अंतर इस अनिश्चितता के साथ बैठने की क्षमता है। एल-सेरीन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए एक महत्वपूर्ण दवा साबित हो सकता है, या अगले बड़े परीक्षण में विफल हो सकता है, जैसे कि अधिकांश उम्मीदवार। दोनों संभावनाएं पूरी तरह से खुली हैं। जब तक विज्ञान फैसला नहीं करता, एल-सेरीन के बारे में परिपक्व उत्तर 'हां' या 'नहीं' नहीं है, बल्कि 'अभी भी बहुत जल्दी है'। और यह पूरी तरह से ठीक है: हर वैज्ञानिक आशा को तुरंत शेल्फ पर एक बोतल में नहीं बदलना चाहिए।

संदर्भ:
Levine TD, Miller RG, Bradley WG, et al. Phase I clinical trial of safety of L-serine for ALS patients. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2017;18(1-2):107-111.
BMAA, Neurodegeneration, and Neuroprotection. Neurotoxicity Research, 2020.
L-Serine and Your Brain. Cognitive Vitality, Alzheimer's Drug Discovery Foundation.