如果你曾好奇抗衰老的“下一步”是什么样子,答案本周来自《自然》杂志。世界顶级科学期刊报道,我们迄今发现的最强大的逆转细胞衰老方法——部分重编程——即将首次在人体进行测试。这不是猜测。这是正在发生的事。
山中因子的故事
2006年,日本研究员山中伸弥尝试了一项被认为不可能的任务:将成熟细胞恢复至干细胞状态。他寻找使细胞变为干细胞的基因,并最终将列表缩减至4个基因:OCT4、SOX2、KLF4、MYC。当将这些基因引入成熟细胞时,它们逆转了细胞,产生了人工诱导多能干细胞(iPSCs)。
这一发现为他赢得了2012年的诺贝尔奖。但有一个问题:细胞会完全恢复为干细胞。如果你在皮肤细胞中激活这些基因,细胞会变回干细胞——而不是年轻的皮肤细胞。这不是抗衰老过程——而是“擦除”过程。
关键:部分重编程
2016年,索尔克研究所的另一位研究员胡安·卡洛斯·伊斯皮苏亚·贝尔蒙特做出了关键改变:他仅短暂激活山中因子。不是几天——而是几小时。然后停止。
结果令人震惊:细胞没有变回干细胞。它们仍然是皮肤细胞、肝细胞或肌肉细胞。但是——它们衰老逆转了。它们的表观遗传时钟倒退了。衰老标志消失了。功能改善了。
伊斯皮苏亚在多项小鼠实验中证明了这一点,随后在2020年展示了部分重编程使老年小鼠在生理上变得年轻。它们在记忆测试中表现更好,受损组织再生能力恢复,视力质量提高。
Altos Labs:30亿美元用于开发人体治疗
2022年,一家名为Altos Labs的公司成立,由杰夫·贝佐斯、尤里·米尔纳及其他亿万富翁资助——初始资金30亿美元。目标:将部分重编程从实验室转移到人体临床。其研究团队包括伊斯皮苏亚本人、山中伸弥,以及200多名顶尖研究人员。
4年来,团队一直在幕后工作。现在,2026年,《自然》报道:他们已准备好进行人体试验。
首个临床试验:聚焦什么?
首个试验不会是通用的“抗衰老药物”。为了获得FDA批准如此新技术的人体治疗,必须选择有迫切医疗需求的特定适应症。研究人员选择了青光眼患者的视力恢复:
- 方法:直接向眼内注射携带山中因子的AAV载体(不含MYC——它有致癌风险)。
- 为什么是青光眼:一种导致视网膜神经节细胞逐渐死亡的疾病。目前没有治疗能恢复已死亡的细胞。
- 如何控制:基因表达仅在患者服用口服药物(多西环素)时进行——从而可以随时关闭过程。
- 试验规模:30名患者,年龄50-80岁,患有晚期青光眼。
- 时间:首次注射后随访24个月。
从成功(或失败)中可以学到什么
如果试验成功,它将证明3项革命性成果:
- 人类可以耐受部分重编程而不发展出癌症——主要风险。
- 人类衰老细胞能够再生——不仅限于小鼠。
- 该方法可扩展——心脏、肝脏、大脑、皮肤——所有组织都可能适用类似方法。
如果试验失败,我们将了解该方法的局限性——可能需要因子变体或更可控的递送方式。
仍然存在的风险
团队不隐瞒担忧:
- 癌症:如果细胞被逆转得太“深”,它们可能变成干细胞——而眼中的干细胞有形成畸胎瘤(包含不同组织的肿瘤)的潜力。
- 细胞身份丧失:经过高强度重编程的视网膜神经节细胞可能失去神经连接,从而损害视力而非改善。
- 免疫反应:AAV病毒载体可能引起局部免疫反应。
更广阔的视角
如果我们思考两周前写过的奥布里·德·格雷的7种损伤理论,部分重编程是同时直接应对其中几种损伤的方法——它不仅重置表观遗传损伤,还改善线粒体功能,并增强细胞更新。这就是为什么科学界认为它可能是迄今发现的所有抗衰老方法中最强大的。
如果眼部试验成功,未来5-7年内可能的下一步:在心脏(心脏病发作后)、肌肉(肌肉减少症)、大脑(帕金森病、阿尔茨海默病)进行试验。如果一切顺利——15-20年内,我们可能会看到部分重编程治疗成为老年患者的标准护理。之后——谁知道呢?也许也适用于那些没有生病的人。
这对你现在意味着什么
没有直接影响。如果你50岁以上,这种治疗在你65岁之前不会可用。如果你30岁,你很可能在下一个年龄段看到革命性治疗。你现在能做的最好的事就是保持身体健康,直到治疗到来:饮食、运动、睡眠,尤其是——避免难以修复的损伤(吸烟、有害阳光、慢性压力)。
我们正生活在人类历史的一个特殊时刻。这不是夸张。
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