প্রথম বার্ধক্য বিপরীতমুখী ওষুধটি মানুষের মধ্যে ইনজেক্ট করা হয়েছে: আসলে কী ঘটেছে

এক পুরো দশক ধরে, কোষীয় বার্ধক্য বিপরীত করা ছিল একটি প্রতিশ্রুতি যা ল্যাবরেটরিতে বাস করত: বৃদ্ধ ইঁদুর যারা তরুণ হয়ে গেছে, পেট্রি ডিশে রিসেট করা মানব কোষ, এবং শিরোনাম যা "বিপ্লব" বলে চিৎকার করত। ৯ জুন, ২০২৬-এ কিছু পরিবর্তন হয়েছে। প্রথম বার্ধক্য বিপরীতমুখী ওষুধ, যা স্পষ্টভাবে মানব কোষের জৈবিক বয়স পিছনে রিসেট করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, ল্যাব থেকে বেরিয়ে এসে প্রথমবারের মতো একটি জীবিত মানুষের শরীরে ইনজেক্ট করা হয়েছে।

কোম্পানিটি হল বোস্টনের Life Biosciences, যা হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের অধ্যাপক ডেভিড সিনক্লেয়ার-এর গবেষণার উপর ভিত্তি করে গঠিত। ওষুধটির নাম ER-100। কিন্তু খুব বেশি উত্তেজিত হওয়ার আগে, এখানে ঠিক কী ঘটেছে এবং একই সাথে কী ঘটেনি তা বোঝা গুরুত্বপূর্ণ। এখানেই আমাদের সত্যের কণ্ঠস্বর আসে।

ER-100 কী?

ER-100 একটি বড়ি বা শিরায় ইনজেকশন নয়। এটি একটি জিন থেরাপি যা সরাসরি চোখে ইনজেক্ট করা হয় (ইন্ট্রাভিট্রিয়াল ইনজেকশন)। এটি কী করে, সহজ পয়েন্টে:

• ভাইরাল বাহন: একটি AAV ভেক্টর (একটি নিরীহ ভাইরাস যা "বার্তাবাহক" হিসাবে ব্যবহৃত হয়) রেটিনা কোষে নতুন জিনগত নির্দেশনা বহন করে।
• তিনটি ইয়ামানাকা ফ্যাক্টর: নির্দেশনাগুলি কোষকে তিনটি প্রোটিন, OCT4, SOX2 এবং KLF4 তৈরি করতে নির্দেশ দেয়, যেগুলিকে একসাথে OSK বলা হয়।
• বিপজ্জনক জিন ছাড়া: মূল চতুর্থ ফ্যাক্টর, c-Myc, ইচ্ছাকৃতভাবে বাদ দেওয়া হয়েছে। এটি ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে যুক্ত ফ্যাক্টর।
• নির্মিত শাট-অফ সুইচ: জিনগুলি শুধুমাত্র তখনই সক্রিয় থাকে যখন রোগী অ্যান্টিবায়োটিক ডক্সিসাইক্লিন গ্রহণ করে। ওষুধটি শরীর থেকে বেরিয়ে যাওয়ার সাথে সাথে জিনগুলি বন্ধ হয়ে যায়।

অন্য কথায়, ER-100 DNA নিজেই পরিবর্তন করে না। এটি এপিজেনেটিক্স পরিবর্তন করে: জিনের উপরের "নোট" স্তর যা নির্ধারণ করে কোন জিন চালু এবং কোনটি বন্ধ। বয়সের সাথে, নোটের এই স্তরটি বিশৃঙ্খল হয়ে যায় এবং কোষগুলি "ভুলে যায়" কীভাবে তরুণ কোষের মতো কাজ করতে হয়। OSK-এর ধারণা হল নোটগুলিকে তাদের তরুণ অবস্থায় ফিরিয়ে আনা।

আংশিক রিপ্রোগ্রামিং: স্পিন ছাড়া প্রক্রিয়া

এটি কেন এত উত্তেজনাপূর্ণ তা বুঝতে, আমাদের ২০০৬-এ ফিরে যেতে হবে। জাপানি গবেষক শিনিয়া ইয়ামানাকা আবিষ্কার করেছিলেন যে মাত্র ৪টি জিন একটি পরিণত কোষকে সম্পূর্ণরূপে ভ্রূণীয় স্টেম সেল অবস্থায় ফিরিয়ে আনতে পারে। আবিষ্কারটি তাকে ২০১২ সালে নোবেল পুরস্কার এনে দেয়। কিন্তু একটি সমস্যা ছিল: প্রক্রিয়াটি কোষটিকে পুরো পথ পিছনে ফিরিয়ে এনেছিল, তার পরিচয় মুছে ফেলেছিল এবং এটিকে একটি স্টেম সেলে পরিণত করেছিল। একটি ত্বকের কোষ একটি স্টেম সেলে পরিণত হয়েছিল, একটি তরুণ ত্বকের কোষে নয়।

আংশিক রিপ্রোগ্রামিং (partial reprogramming) হল সমাধান: ফ্যাক্টরগুলিকে শুধুমাত্র সীমিত সময়ের জন্য সক্রিয় করা হয়, তারপর বন্ধ করা হয়, কোষটি তার পরিচয় হারানোর আগে। ফলাফল, অন্তত ইঁদুরের মধ্যে, অসাধারণ ছিল: কোষটি একটি চোখের কোষ বা স্নায়ু কোষ হিসাবে রয়ে গেছে, কিন্তু এর এপিজেনেটিক ঘড়ি পিছনে ফিরে গেছে। বার্ধক্যের চিহ্নগুলি অদৃশ্য হয়ে গেছে এবং কার্যকারিতা উন্নত হয়েছে। এভাবেই "আংশিক রিসেট" এবং "সম্পূর্ণ মুছে ফেলা" এর মধ্যে পার্থক্য করা হয়।

আমরা এই প্রক্রিয়াটি একটি পৃথক নিবন্ধে বিস্তারিতভাবে ব্যাখ্যা করেছি, এবং আপনি যদি নোবেল পুরস্কার বিজয়ী জিনগুলি কীভাবে বার্ধক্যকে বিপরীত করতে পারে তার সম্পূর্ণ ব্যাখ্যা চান, তাহলে এই নিবন্ধটির পাশাপাশি এটি পড়া মূল্যবান।

এ পর্যন্ত যে প্রমাণগুলি নিয়ে এসেছে

মানব পরীক্ষাটি শূন্য থেকে আসেনি। এটি একাধিক গবেষণার উপর ভিত্তি করে তৈরি, যার প্রতিটি একটি স্তর যুক্ত করেছে।

গবেষণা ১: ইঁদুরে দৃষ্টি পুনরুদ্ধার, Nature ২০২০

এটি সেই গবেষণা যা পুরো শৃঙ্খলটি জ্বালিয়েছে। সিনক্লেয়ারের হার্ভার্ড ল্যাবের একটি দল, গবেষক Yuancheng Lu-এর নেতৃত্বে, ইঁদুরের রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষে তিনটি OSK ফ্যাক্টর ইনজেক্ট করেছিল। ফলাফল, যা Nature জার্নালে প্রকাশিত হয়েছিল এবং কভারে উপস্থিত হয়েছিল: কোষগুলি তরুণ মিথিলেশন প্যাটার্ন (এপিজেনেটিক মার্কিং) ফিরিয়ে এনেছিল, আঘাতের পরে স্নায়ু তন্তুগুলি পুনরায় বৃদ্ধি পেয়েছিল, এবং গ্লুকোমার ইঁদুর মডেল এবং বৃদ্ধ ইঁদুরগুলিতে দৃষ্টি পুনরুদ্ধার হয়েছিল। এটি প্রমাণ ছিল যে আংশিক রিপ্রোগ্রামিং কেবল ক্ষতি বন্ধ করতে পারে না, বরং এটি বিপরীতও করতে পারে।

গবেষণা ২: প্রাইমেটে স্থানান্তর

মানুষের মধ্যে ইনজেক্ট করার আগে, FDA বড় প্রাণীদের মধ্যে নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার প্রমাণ দাবি করে। Life Biosciences অপটিক নার্ভ নিউরোপ্যাথি (NAION) সহ বানরের মডেলে ER-100 পরীক্ষা করেছিল। চিকিত্সাটি এপিজেনেটিক তথ্য পুনরুদ্ধার করেছে এবং অপটিক নার্ভে বৈদ্যুতিক পরিবাহিতা উন্নত করেছে, তাদের মধ্যে যে গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির আশঙ্কা ছিল তা রিপোর্ট না করেই। এই সাফল্য FDA অনুমোদনের দরজা খুলে দিয়েছে।

গবেষণা ৩: FDA অনুমোদন এবং প্রথম রোগী

২০২৬ সালের জানুয়ারিতে, FDA Life Biosciences-কে মানুষের মধ্যে ফেজ 1 ট্রায়াল শুরু করার জন্য IND (Investigational New Drug) অনুমোদন দেয়। ৯ জুন, ২০২৬-এ, কোম্পানি ঘোষণা করে যে প্রথম রোগী ডোজ পেয়েছেন। ট্রায়ালের আকার: সর্বোচ্চ ১৮ জন রোগী, ওপেন-এঙ্গেল গ্লুকোমা এবং NAION (এক ধরনের "চোখের স্ট্রোক" যা হঠাৎ দৃষ্টিশক্তি হ্রাস করে, প্রধানত ৫০ বছরের বেশি বয়সীদের মধ্যে) রোগী। ফলো-আপের সময়কাল: ৫ বছর পর্যন্ত।

অন্যান্য অঙ্গ সম্পর্কে কী: হৃদয়, মস্তিষ্ক, ত্বক?

কেন শুধু চোখ? কারণ এটি প্রথম পরীক্ষার জন্য একটি আদর্শ লক্ষ্য: এটি অ্যাক্সেসযোগ্য, শরীরের বাকি অংশ থেকে তুলনামূলকভাবে বিচ্ছিন্ন (যাতে কিছু ভুল হলে ক্ষতি সীমিত থাকে), এবং এতে ফলাফল পরিমাপ করা তুলনামূলকভাবে সহজ। কিন্তু সম্ভাবনা অনেক বেশি। যদি পদ্ধতিটি নিরাপদ এবং কার্যকর প্রমাণিত হয়, তাহলে আংশিক রিপ্রোগ্রামিংয়ের একই নীতি ভবিষ্যতে হৃদয় (হার্ট অ্যাটাকের পরে), পেশী (সারকোপেনিয়া), লিভার এবং এমনকি মস্তিষ্ক (পারকিনসন, আলঝাইমার) এ পরীক্ষা করা যেতে পারে। চোখ হল আইসবার্গের টিপ, এবং ইচ্ছাকৃতভাবে।

এটি কি সত্যিই একটি যৌবনের ওষুধ?

এবং এখানে আমাদের থামতে হবে। এটি সেই বিন্দু যা দায়িত্বশীল রিপোর্টিং এবং একটি স্ফীত শিরোনামের মধ্যে পার্থক্য করে। মিডিয়া ঝড় সত্ত্বেও, এখানে এই পরীক্ষাটি কী নয়:

• এটি কার্যকারিতা পরীক্ষা নয়, এটি নিরাপত্তা পরীক্ষা। ফেজ 1-এর প্রধান লক্ষ্য হল চিকিত্সাটি বিপজ্জনক নয় তা পরীক্ষা করা, এটি কাজ করে তা প্রমাণ করা নয়। এমনকি যদি সবকিছু ঠিকঠাক যায়, আমরা কেবল জানব যে এটি ফেজ 2 এবং 3-এ যাওয়ার জন্য যথেষ্ট নিরাপদ।
• এটি একটি সাধারণ অ্যান্টি-এজিং চিকিত্সা নয়। এটি একটি নির্দিষ্ট চোখের রোগের জন্য লক্ষ্যবস্তু। কেউ "তরুণ হওয়ার" জন্য নিজেকে OSK ইনজেক্ট করছে না। এটি একটি সংজ্ঞায়িত চিকিৎসা ইঙ্গিত।
• ঝুঁকিগুলি বাস্তব। অত্যধিক আক্রমনাত্মক রিপ্রোগ্রামিং কোষগুলিকে তাদের পরিচয় হারাতে পারে বা, সবচেয়ে খারাপ পরিস্থিতিতে, টিউমার (টেরাটোমা) তৈরি করতে পারে। ডক্সিসাইক্লিন সুইচটি এই ঝুঁকি কমানোর জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, কিন্তু এটি এখনও একটি তাত্ত্বিক ঝুঁকি।
• সময়সীমা দীর্ঘ। এমনকি সবচেয়ে আশাবাদী পরিস্থিতিতেও, এই ধরনের চিকিত্সা উপলব্ধ হতে বহু বছর লাগবে, এমনকি শুধুমাত্র চোখের রোগের জন্যও, ব্যাপক ব্যবহারের কথা না বললেই নয়।

বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায় উত্তেজিত, এবং যথার্থই। কিন্তু সতর্ক পেশাদাররা জোর দিয়ে বলেন যে এটি একটি দীর্ঘ যাত্রার প্রথম পদক্ষেপ, শেষ রেখা নয়।

গবেষণা থেকে কী নেওয়া যায়?

1. আপনি যদি পরীক্ষাটি নিজেই আগ্রহী হন: এটি ClinicalTrials.gov-এ নিবন্ধিত এবং শুধুমাত্র গ্লুকোমা এবং NAION রোগীদের জন্য। চিকিত্সাটি "কিনতে" চেষ্টা করবেন না, এটি পরীক্ষামূলক, বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ নয় এবং OSK পাওয়ার কোনও আইনি বা নিরাপদ উপায় নেই।
2. আপনি যদি সুস্থ হন: এখন আপনি সবচেয়ে শক্তিশালী কাজটি করতে পারেন তা হল প্রমাণিত উপায়ে আপনার এপিজেনেটিক ঘড়িটিকে যতটা সম্ভব "তরুণ" রাখা: মানসম্মত ঘুম, শারীরিক কার্যকলাপ, মানসম্মত পুষ্টি এবং মেরামত করা কঠিন ক্ষতি (ধূমপান, অতিরিক্ত সূর্যের এক্সপোজার, দীর্ঘস্থায়ী চাপ) এড়ানো।
3. আপনার যদি চোখের রোগ থাকে: বিদ্যমান এবং প্রমাণিত চিকিত্সা সম্পর্কে একজন চক্ষু বিশেষজ্ঞের সাথে কথা বলুন। ER-100 একটি বিকল্প হতে বহু বছর দূরে।
4. আপনি যদি আপডেট থাকতে চান: ফেজ 1-এর ফলাফলগুলি অনুসরণ করা মূল্যবান, যা পরে প্রত্যাশিত, কারণ তারা আমাদের শেখাবে যে মানুষ, এবং কেবল ইঁদুর এবং বানর নয়, আংশিক রিপ্রোগ্রামিং সহ্য করতে সক্ষম কিনা।

বিস্তৃত দৃষ্টিভঙ্গি

এই ইনজেকশনটি একটি বাস্তব মাইলফলক, কিন্তু এটি সেই নীতিরও একটি অনুস্মারক যা আমরা বারবার ফিরে আসি: একটি প্রক্রিয়া প্রমাণ এবং একটি ওষুধ যা মানুষের মধ্যে কাজ করে এবং নিরাপদ, তার মধ্যে একটি দীর্ঘ পথ রয়েছে, বাধায় ভরা। হাজার হাজার চিকিত্সা ইঁদুরে আশাব্যঞ্জক দেখায় এবং মানুষের মধ্যে ব্যর্থ হয়েছে। আংশিক রিপ্রোগ্রামিং সম্ভবত সবচেয়ে শক্তিশালী পদ্ধতি যা আমরা কখনও বার্ধক্য বিপরীত করার জন্য চিহ্নিত করেছি, এবং ঠিক সেই কারণেই এটি প্রাপ্য যে আমরা এটিকে খোলা চোখে বিশ্লেষণ করি, চকচকে চোখে নয়।

প্রথমবার যখন একজন মানুষ এই ধরনের চিকিত্সা পেয়েছে তা ইতিহাসে স্মরণীয় হবে। কিন্তু ইতিহাস লেখা হবে ইনজেকশনের মুহূর্তে নয়, বরং আগামী বছরগুলিতে, যখন আমরা জানব যে এটি সত্যিই নিরাপদ কিনা, এবং তারপর, এটি সত্যিই কাজ করে কিনা।

রেফারেন্স:
Lu et al., Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision, Nature 2020
Life Biosciences, ER-100 and Optic Neuropathies
ClinicalTrials.gov, NCT07290244