胶原蛋白交联与衰老

交联是相邻蛋白质纤维之间形成的化学键，主要是全身结缔组织中胶原分子之间的键。
胶原蛋白是一种必需蛋白质，是这些组织的主要结构成分，为其提供结构、强度和支持。重要的是要理解并非所有交联都相同：有些是正常且必要的，而另一些则随年龄增长而积累并损害组织。

两种完全不同的交联类型

该领域的主要区别在于酶促交联（受控的，是组织成熟的正常部分）与非酶促交联（随机的糖基化产物，随年龄积累并有害）。

1. 基于醛的酶促交联（正常过程）：

2. 晚期糖基化终末产物（AGEs）交联，尤其是葡萄糖交联（有害积累）：

这些键是通过糖（如葡萄糖）与蛋白质之间的非酶促、随机反应形成的。这是胶原蛋白长期暴露于血糖的结果。
葡萄糖交联是一种AGE交联，是源自葡萄糖的赖氨酸与精氨酸之间的键。与有时普遍认为的相反，它随年龄增长而大量积累，而非减少。它是衰老结缔组织中主要的AGE交联，在人体组织中的浓度比其他任何AGE交联高出10到1000倍。
其积累随年龄增长而增加数倍。在皮肤中，90岁时的葡萄糖交联水平远高于年轻人。
这种积累使组织硬化并损害其弹性和柔韧性。它被认为是衰老过程中组织硬化的主要贡献者，因此是衰老的原因之一。
此过程在糖尿病患者和长期血糖水平高的人中加速，因此与慢性疾病的并发症有关。

其他类型的交联：

交联的影响：

正常方面： 受控的酶促交联有助于组织的正确强度、稳定性和支持。
有害方面： AGE交联的积累，尤其是随年龄增长，可能导致：
- 组织如皮肤、关节和血管的硬化和弹性丧失。
- 关节活动范围减少。
- 动脉硬化、血压升高和心脏功能受损。
- 与年龄相关的退行性疾病有关，如心血管疾病和肾脏疾病。

为什么AGE交联会积累？因为身体几乎无法分解它们

这是理解该现象的关键点。与普遍印象相反，AGE交联积累的原因并非某种分解酶活性下降。事实上，人体没有有效的酶能够分解葡萄糖交联型AGE交联。这些是在寿命极长的胶原蛋白上形成的不可逆共价键。

两个因素解释了这种积累：

换句话说，积累源于持续形成而无分解，而非“磨损”的清洁酶。

影响AGE交联形成的因素：

关于减缓和减少交联的真正已知信息

重要的是区分可能减缓新交联形成的措施与分解现有交联的愿望，后者目前尚无法得到证实。

平衡血糖水平： 这是最可靠的杠杆。维持正常血糖水平可降低新AGEs的形成速率。
低糖、低AGEs饮食： 减少糖摄入和采用更温和的烹饪方法（煮、蒸而非高温油炸和烧烤）可能减少形成或摄入的AGEs量。富含抗氧化剂的饮食（水果、蔬菜、绿茶）可能有助于减少促进糖基化的氧化应激，但没有证据表明它能分解现有交联。
体育锻炼： 定期体育锻炼有助于代谢健康和血糖平衡，从而间接有助于减缓AGEs形成。

关于铜和抗氧化剂的重要说明： 有时声称铜或抗氧化剂“支持分解交联的酶”。这种说法没有依据。事实上，铜是赖氨酰氧化酶的辅因子，其作用是形成交联而非分解它们。目前人体中没有经证实的酶能分解AGE交联。

那么像NAC和α-硫辛酸这样的补充剂呢？ 这些是通用抗氧化剂，具有其他健康作用，但没有证据表明它们能分解胶原蛋白中的交联或AGE交联。不应将它们视为“交联分解剂”。

关于分解交联药物的研究

分解现有交联是一个开放的科研挑战，仍处于研究阶段，尚无批准且可用的治疗方法。

Alagebrium (ALT-711)： 曾被研究作为“打破”AGE交联的药物。尽管在早期动物研究中取得了有希望的结果，但它在人体中未显示出强大且一致的有效性，没有证据表明它对最常见的交联葡萄糖交联有效，且其开发已停止。
用于分解葡萄糖交联的工程酶： 一个较新的研究方向（例如Revel Pharmaceuticals公司，基于耶鲁大学David Spiegel教授的工作）试图开发设计酶来分解葡萄糖交联。这是早期研究，部分结果尚未被重复，且尚无可用治疗。

重要说明：