В греческой мифологии три богини по имени мойры управляли судьбой человека. Первая, Клото (Klotho), пряла нить жизни. Вторая отмеряла ее длину, третья перерезала ее и завершала жизнь. Когда в 1997 году группа японских исследователей обнаружила белок, дефицит которого заставлял мышей стареть с головокружительной скоростью, резко сокращал их жизнь и приводил к атеросклерозу, остеопорозу и когнитивным нарушениям, они назвали его в честь богини, прядущей жизнь.
С тех пор белок Klotho стал одной из самых горячих тем в исследованиях старения. И тем не менее, за пределами лабораторий большинство людей никогда не слышали его имени. В то время как такие молекулы, как NAD, ресвератрол и GLP-1, попадают в заголовки, Klotho остается в тени, хотя он, возможно, является одним из самых мощных белков долголетия, известных науке.
Новое исследование, опубликованное в 2025 году в журнале Molecular Therapy под руководством международной команды из Института нейронаук (Institut de Neurociències) Барселонского университета (UAB) во главе с профессором Miguel Chillón, вернуло Klotho на передний план. Исследователи повысили уровень белка у мышей и увеличили продолжительность их жизни на 15-20%, одновременно улучшив состояние мышц, костей и мозга. Пришло время познакомиться с этим белком.
Что такое белок Klotho?
Klotho — это белок, который вырабатывается в основном в двух областях тела: в почках и в сосудистом сплетении (области мозга, производящей спинномозговую жидкость). Он существует в двух основных формах:
- Мембранный Klotho, закрепленный в клеточной мембране и служащий ко-рецептором для гормона FGF23, регулирующего уровень фосфора в организме.
- Растворимый Klotho (soluble Klotho), который высвобождается в кровоток и спинномозговую жидкость и действует как системный гормон, влияющий на многие ткани, включая мозг.
Самая важная характеристика Klotho с точки зрения старения проста: его уровень падает с возрастом. Молодой человек имеет высокий уровень, и с годами выработка уменьшается. Это снижение связано с повышенным риском заболеваний почек, деменции, потери мышечной массы и преждевременной смертности.
Короче говоря, Klotho — это не просто еще одна молекула из множества. Это белок, само присутствие или отсутствие которого указывает на то, насколько быстро или медленно стареет организм.
Что делает Klotho: многофункциональный механизм
Причина, по которой Klotho вызывает такой большой ажиотаж, заключается в том, что он действует не по одному биологическому пути. Он затрагивает сразу несколько ключевых столпов старения.
Регуляция фосфора и кальция
В своей классической роли Klotho работает вместе с гормоном FGF23, чтобы поддерживать баланс фосфора в организме. Избыток фосфора в крови токсичен, ускоряет кальцификацию кровеносных сосудов и связан с ускоренным старением. Дефицит Klotho приводит к накоплению фосфора и явлениям, напоминающим быстрое старение. Вот почему мыши без Klotho развивали атеросклероз и остеопороз.
Защита от окислительного стресса
Klotho активирует клеточные защитные пути от окислительного стресса, одного из главных факторов повреждения клеток при старении. Он укрепляет антиоксидантную защитную систему клетки, включая путь FOXO, который известен как центральный путь долголетия, общий для многих животных.
Поддержка синапсов и мозга
Возможно, самая захватывающая часть — это влияние на мозг. Klotho поддерживает функцию синапсов, точек соединения между нейронами, на которых основаны память и обучение. Он укрепляет рецепторы глутамата типа NMDA, которые необходимы для нейронной пластичности и формирования воспоминаний. Более высокие уровни Klotho в спинномозговой жидкости связаны с лучшей когнитивной функцией.
Поддержание мышц и костей
В исследовании Барселоны мыши с повышенным уровнем Klotho демонстрировали более крупные мышечные волокна и меньше фиброза (рубцевания ткани), а также более здоровые кости. Это указывает на то, что Klotho способствует поддержанию функциональной мышечной массы, одного из наиболее критических факторов здоровья в пожилом возрасте.
Текущие доказательства
Доказательства силы Klotho накапливаются с трех направлений: мыши, приматы и люди.
Исследование 1: Увеличение продолжительности жизни у мышей, Барселонский университет, 2025
В основном исследовании, опубликованном в Molecular Therapy, команда Института нейронаук UAB повысила уровень Klotho у мышей с помощью однократной генной терапии и увеличила продолжительность их жизни на 15-20%. Эффект заключался не только в продлении жизни, но и в улучшении ее качества: в возрасте, эквивалентном примерно 70 человеческим годам, мыши демонстрировали более крупные мышечные волокна, меньше фиброза и более здоровые кости. В мозге обработанные мыши показали повышенные признаки нейрогенеза (образования новых нейронов) в области гиппокампа, ключевой области для обучения и памяти, что указывает на возможную когнитивную пользу. Другими словами, не только более долгая жизнь, но и признаки более здоровых лет.
Исследование 2: Улучшение памяти у приматов, Nature Aging, 2023
Отдельная и более ранняя работа исследовательницы Dena Dubal из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), опубликованная в журнале Nature Aging в 2023 году, показала нечто удивительное у старых обезьян. Однократная инъекция низкой дозы Klotho улучшила пространственную память у пожилых макак-резусов. Тот факт, что всего одной инъекции в низкой дозе было достаточно для улучшения когнитивных функций у приматов, эволюционно близких к нам, укрепил веру в то, что Klotho может работать и у людей.
Исследование 3: Корреляция со смертностью и когнитивными функциями у людей
У людей обсервационные исследования показали, что более высокие уровни Klotho в крови связаны с более низкой общей смертностью, лучшей когнитивной функцией и более молодым биологическим возрастом. Люди с высоким уровнем Klotho, как правило, стареют медленнее по различным биологическим показателям.
Исследование 4: Генетический вариант KL-VS
Здесь история становится личной. Около 20% людей являются носителями генетического варианта под названием KL-VS, особой формы гена Klotho. Носители одной копии этого варианта, как правило, живут дольше, демонстрируют лучшую когнитивную функцию и более защищены от деменции. Это одна из самых сильных известных генетических связей между отдельным геном и долголетием и когнитивными функциями у людей.
Как можно повысить Klotho естественным путем?
Напрашивающийся вопрос: если уровень Klotho так важен, можем ли мы повысить его самостоятельно? Доказательства здесь все еще предварительные, но есть многообещающие направления.
Физическая активность
Это самая сильная рекомендация. Физическая активность, особенно аэробная, как было обнаружено, повышает уровень Klotho в крови. Это еще один пример того, что самое мощное вмешательство для долголетия, которое у нас есть сегодня, — это не лекарство, а движение.
Витамин D и здоровье почек
Поскольку почки являются основным производителем Klotho, поддержание здоровья почек необходимо для нормального уровня Klotho. Витамин D в некоторых исследованиях связывают с экспрессией Klotho, хотя доказательства все еще неоднозначны.
Соединения на ранних стадиях исследования
Существуют предварительные данные о том, что некоторые соединения могут влиять на экспрессию Klotho, включая некоторые противовоспалительные вещества и модуляторы метаболических путей. Важно подчеркнуть, что ни одна добавка не была доказана на людях как повышающая Klotho таким образом, чтобы продлить жизнь, и к маркетинговым заявлениям на эту тему следует относиться со здоровым скептицизмом.
Увидим ли мы лекарство на основе Klotho в ближайшее время?
Здесь нужно сдержать энтузиазм. Несмотря на впечатляющие результаты, путь от Klotho как лабораторного открытия до Klotho как доступного лекарства долог и полон препятствий.
Большинство данных получено на животных
Увеличение продолжительности жизни на 15-20% было измерено у мышей, а не у людей. История исследований старения полна вмешательств, которые прекрасно работали на мышах, но терпели неудачу или давали слабый эффект у людей. Корреляции у людей обнадеживают, но корреляция не является причинно-следственной связью.
Klotho — это большой белок, который трудно давать в качестве лекарства
В отличие от маленькой молекулы, такой как ресвератрол, Klotho — это большой и сложный белок. Большие белки трудно вводить перорально (они расщепляются в пищеварительном тракте) и трудно доставлять в мозг (они с трудом проходят через гематоэнцефалический барьер). Фармацевтические компании работают над решениями, включая небольшие пептиды, имитирующие активность Klotho, но это серьезная техническая проблема.
Генетический вариант — палка о двух концах
Интересный и сложный момент: вариант KL-VS полезен, если у вас есть одна копия, но носители двух копий (гомозиготы), как правило, имеют худшую когнитивную функцию и более короткую продолжительность жизни. Это иллюстрирует, что биология долголетия сложна и нелинейна. Больше Klotho не обязательно лучше, и дозировка и контекст имеют решающее значение.
Лечение людей все еще на расстоянии многих лет
На сегодняшний день не существует одобренного лечения Klotho для людей. Ранние клинические исследования начались, но доступное и безопасное лечение, вероятно, находится на расстоянии многих лет. Любой, кто предлагает вам инъекцию Klotho сегодня, действует вне установленных научных рамок.
Что же можно вынести из исследования?
Несмотря на то, что медикаментозное лечение далеко, есть несколько практических выводов, которые можно применить уже сейчас:
- Двигайтесь. Регулярная аэробная физическая активность — это самый доказанный на сегодняшний день способ естественного повышения Klotho. Это то же самое вмешательство, которое улучшает почти все другие показатели старения.
- Заботьтесь о почках. Контроль артериального давления, сахара и достаточное потребление жидкости поддерживают здоровье почек и, таким образом, косвенно способствуют выработке Klotho. Если у вас есть факторы риска для почек, наблюдайтесь у врача.
- Не покупайте добавки Klotho. Не существует добавки Klotho, доказавшей свою эффективность на людях. Сэкономьте деньги и вложите их в физическую активность и питание.
- Рассмотрите генетическое тестирование с осторожностью. Если вы проходите расширенное генетическое тестирование, оно может включать информацию о варианте KL-VS. Помните, что информация сложна, и большее количество копий не обязательно лучше.
- Следите за этой областью. Klotho — одна из самых многообещающих терапевтических целей в ближайшие десять лет. Стоит быть в курсе, но не бросаться к непроверенным решениям.
Широкая перспектива
История Klotho преподает важный урок о современных исследованиях старения. Наше тело уже содержит мощные механизмы, защищающие от старения, такие белки, как Klotho, гены, такие как FOXO3 и APOE2, целые пути, замедляющие биологические часы. Задача заключается не в том, чтобы изобрести что-то совершенно новое, а в том, чтобы понять и усилить то, что уже существует в нас.
Klotho присоединяется к кадру «генов и белков долголетия», которые, как ожидается, станут основными лекарственными мишенями в ближайшие десять лет. Но пока это не произойдет, самый практичный урок остается тем же: вмешательство, которое наиболее естественным образом повышает Klotho, — это движение. Каждый раз, когда вы двигаетесь, вы просите свое тело сплести еще немного нити жизни.
Ссылки:
Zeballos MA, et al. Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience. Molecular Therapy, 2025 (лаборатория Miguel Chillón, Institut de Neurociències, UAB). Популярное освещение: ScienceDaily, 2025.
Castner SA, Dubal DB, et al. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nature Aging, 2023.
💬 Комментарии (0)
Будьте первым, кто оставит комментарий к статье.