আপনি যদি একজন অ্যান্টি-এজিং গবেষককে তার ক্ষেত্রের সবচেয়ে বড় সমালোচনা কী তা জিজ্ঞাসা করেন, তাহলে সাধারণ উত্তর হবে: "বেশিরভাগ গবেষণা ইঁদুরের উপর করা হয়, এবং ইঁদুর মানুষ নয়"। Rapamycin ইঁদুরের জীবনকাল 25% বাড়াতে সক্ষম হয়েছে। Dasatinib + Quercetin ইঁদুরের জম্বি স্টেম সেল পরিষ্কার করে তাদের চপলতা ফিরিয়ে এনেছে। কিন্তু এই ধরনের প্রতিটি সাফল্যের শেষ অনুচ্ছেদে সবসময় প্রশ্ন থাকে: "এটা কি মানুষের উপর কাজ করবে?"
এই সপ্তাহে Nature Aging-এ প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণা প্রথমবারের মতো একক-কোষ স্তরে একটি উত্তর দেয়। গবেষকরা 1.6 মিলিয়ন মস্তিষ্ক কোষের RNA সিকোয়েন্সিং তুলনা করেছেন - যার অর্ধেক বিভিন্ন বয়সের ইঁদুরের, অর্ধেক মানুষের - এবং তারা যা ভেবেছিল তার চেয়ে গভীর মিল খুঁজে পেয়েছেন।
প্রযুক্তি: একক-কোষ সিকোয়েন্সিং (scRNA-seq)
এক দশক আগে পর্যন্ত, আপনি যদি জানতে চাইতেন যে মস্তিষ্কের টিস্যু কোন জিন প্রকাশ করে, আপনি পুরো টিস্যু পিষে গড় সিকোয়েন্সিং করতেন। সমস্যা: মস্তিষ্ক বিভিন্ন কোষের একটি গ্যালারি - নিউরন, মাইক্রোগ্লিয়া, অ্যাস্ট্রোসাইট, অলিগোডেনড্রোসাইট, রক্তকণিকা - এবং প্রতিটি একটি ভিন্ন জিনগত ভাষায় "কথা বলে"। তাদের গড় হল শব্দ।
একক-কোষ RNA সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তি এই সব পরিবর্তন করে। প্রতিটি কোষ পৃথকভাবে বিচ্ছিন্ন করা হয়, এর RNA সিকোয়েন্স করা হয় এবং দেখা যায় প্রতিটি কোষে কোন জিন প্রকাশিত হচ্ছে। এখন দলটি 3 মাস থেকে 24 মাস বয়সী ইঁদুর এবং 20 থেকে 95 বছর বয়সী মানুষের উপর একই প্রক্রিয়া চালিয়েছে।
4টি অভিন্ন বার্ধক্য স্বাক্ষর
মূল ফলাফল: যদিও ইঁদুর ~2 বছর এবং মানুষ ~80 বছর বাঁচে, প্রধান কোষগুলিতে বার্ধক্যের পথগুলি আশ্চর্যজনকভাবে অভিন্ন। গবেষকরা 4টি "স্বাক্ষর" খুঁজে পেয়েছেন যা উভয় প্রজাতির মধ্যে বিদ্যমান:
1. প্রদাহজনক মাইক্রোগ্লিয়ার সক্রিয়করণ
মাইক্রোগ্লিয়া হল মস্তিষ্কের রোগ প্রতিরোধক কোষ। অল্প বয়সে তারা "নীরব" থাকে - পরিবেশ স্ক্যান করে এবং শুধুমাত্র হুমকি থাকলে প্রতিক্রিয়া জানায়। বয়সের সাথে সাথে, তারা নিয়মিতভাবে সক্রিয় হয়ে যায়, প্রদাহজনক সাইটোকাইন (TNF-α, IL-6, IL-1β) নিঃসরণ করে। বয়স্ক ইঁদুর এবং বয়স্ক মানুষের মধ্যে একই সঠিক প্যাটার্ন পরিলক্ষিত হয়েছে।
2. অলিগোডেনড্রোসাইটে মায়েলিন হ্রাস
মায়েলিন হল স্নায়ু তন্তুর অন্তরক। এর ক্ষতি মস্তিষ্কের যোগাযোগকে ধীর করে দেয়। উভয় প্রজাতিতে, বয়স্ক অলিগোডেনড্রোসাইটগুলি MBP, MOG এবং PLP1 - মায়েলিনের প্রধান উপাদান - এর কম জিন প্রকাশ করে। ইঁদুরের ক্ষেত্রে এটি 18 মাস বয়স থেকে ঘটে, মানুষের ক্ষেত্রে 50 বছর বয়স থেকে।
3. নিউরোনাল সিন্যাপ্স হ্রাস
বয়স্ক নিউরনগুলি সিন্যাপটিক ফাংশনের সাথে সম্পর্কিত জিনের প্রকাশ কমিয়ে দেয় - SYP, SYN1, PSD95। এটি বয়সের সাথে শেখার এবং স্মৃতিশক্তির গতি হ্রাস ব্যাখ্যা করে। আবার, উভয় প্রজাতির মধ্যে একই প্যাটার্ন।
4. অ্যাস্ট্রোসাইটে বিপাকীয় ব্যাঘাত
অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি নিউরনে গ্লুকোজ সরবরাহের জন্য দায়ী। বয়স্ক বয়সে তারা এতে কম কার্যকর হয়ে ওঠে - বিপাক এবং ল্যাকটেট পরিবহনের সাথে সম্পর্কিত জিনের প্রকাশ হ্রাস পায়। এটি জ্ঞানীয় মন্থরতায় অবদান রাখে।
কী আলাদা?
মিল থাকা সত্ত্বেও, গবেষকরা বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য চিহ্নিত করেছেন:
- গতি: ইঁদুর একই পরিবর্তনগুলি 30 গুণ দ্রুত অতিক্রম করে। ইঁদুরের 1 বছর = আমাদের প্রায় 30 বছর।
- নিউরোজেনেসিস: ইঁদুর বয়স্ক বয়সে নতুন নিউরন তৈরির ক্ষমতা বেশি ধরে রাখে; মানুষ এই ক্ষমতা বেশিরভাগই হারিয়ে ফেলেছে।
- স্নায়ু স্টেম কোষ: ইঁদুরের মধ্যে সংরক্ষিত, মানুষের মধ্যে প্রায় সম্পূর্ণরূপে অদৃশ্য।
- নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের দুর্বলতা: আলঝেইমার এবং পারকিনসন ইঁদুরের মধ্যে শুধুমাত্র জিনগতভাবে পরিবর্তিত মডেলগুলিতে দেখা যায়, স্বতঃস্ফূর্তভাবে নয়।
এটি অ্যান্টি-এজিং গবেষণার জন্য কেন গুরুত্বপূর্ণ?
ফলাফলের প্রভাব বিস্তৃত:
ল্যাব থেকে ক্লিনিকে অনুবাদকে শক্তিশালী করা
যদি 4টি প্রধান বার্ধক্য স্বাক্ষর উভয় প্রজাতির মধ্যে অভিন্ন হয়, তাহলে এটি সম্ভবত যে একটি চিকিৎসা যা ইঁদুরের মধ্যে তাদের সমাধান করে তা আমাদের জন্যও কাজ করবে। Rapamycin, senolytics, NAD+ - সবই এই পথগুলিতে কাজ করে। এটি একটি গ্যারান্টি নয়, তবে এটি ক্লিনিকাল প্রচেষ্টার জন্য একটি পিছনের বাতাস।
চিকিৎসার জন্য নতুন দিকনির্দেশ
ফলাফলগুলি পছন্দের থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলির দিকে নির্দেশ করে:
- প্রদাহজনক মাইক্রোগ্লিয়াকে শান্ত করা (মস্তিষ্কে সেনোলজি)।
- মায়েলিন পুনরুদ্ধার (বয়স্ক অলিগোডেনড্রোসাইট বিরোধী চিকিৎসা)।
- অ্যাস্ট্রোসাইটের বিপাক উন্নতি।
- সিন্যাপটিক ফাংশন সমর্থন।
ভাল মডেল
গবেষকরা পরামর্শ দেন যে ত্বরিত-বার্ধক্যযুক্ত ইঁদুর (যেমন SAMP ইঁদুর) সাধারণ বন্য ইঁদুরের চেয়ে মানুষের বার্ধক্যকে ভালভাবে প্রতিফলিত করে এবং এটি ভবিষ্যতের গবেষণার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ দিক।
উপসংহার
বছরের পর বছর ধরে, সংশয়বাদীরা বলেছেন: "ইঁদুর থেকে কীভাবে মানুষের মস্তিষ্কের বার্ধক্য সম্পর্কে শেখা যায়?"। এই দলটি একটি সংখ্যাগত উত্তর দিয়েছে: 1.6 মিলিয়ন কোষ নিশ্চিত করে যে প্রধান বার্ধক্যের পথগুলি অভিন্ন। এর অর্থ এই নয় যে ইঁদুরের উপর কাজ করে এমন সবকিছু মানুষের উপর কাজ করবে। কিন্তু ল্যাবে সফল ফলাফল দেখলে এটি আমাদের উদ্বেগের অনেক কম কারণ রেখে যায়।
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.